說起沙坦類降壓藥，相信有高血壓問題的朋友都不會陌生，作為臨床上用藥原發性高血壓控制的一線藥物，沙坦類降壓藥由於其降壓效果明確，有良好的心腎作用，不良反應發生率低，是應用非常廣泛的一類降壓藥物。

2018年，歐洲藥品監督管理機構發佈的公告，纈沙坦原料藥中出現遺傳毒性雜質N，N-二甲基亞硝胺以及N，N-二乙基亞硝胺被召回，此後，厄貝沙坦，氯沙坦鉀等原料藥中，也都先後出現了發現亞硝基毒性雜質的報導和召回事件，一時間鬧得沸沸揚揚，很多朋友都擔心沙坦類降壓藥不能吃了，針對此次事件，國家藥監局給出了迅速的響應，要求各生產廠家對此毒性雜質進行控制，並將此項要求在2020年發佈的新版中國藥典中進行了明確規定，規定指出：“必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認N，N-二甲基亞硝胺以及N，N-二乙基亞硝胺的含量符合我國藥監部門相關指導原則及ICHM7指導原則的要求。”

誰知道，一波未平一波又起，在2021年，沙坦類藥物又再次出現了召回事件，2021年4月29日，歐洲藥品質量管理局發佈公告，含四唑環結構的沙坦類原料藥可能存在疊氮化雜質，這種毒性雜質具有導致細胞DNA發生突變的風險，已經與藥品文號持有人進行溝通，以確保這類藥物的疊氮雜質水准低於毒理學關注閾值，而在5月30日，加拿大政府網站發佈公告，基於安全性考慮，召回了疊氮雜質超標的相關纈沙坦，厄貝沙坦及氯沙坦鉀製劑，而在韓國，和英國，也同樣因為疊氮雜質超標的問題，對相關沙坦類藥物進行了召回。

於是很多正在服用沙坦類藥物的朋友，又開始擔心了，這種疊氮化雜質是什麼，毒性有多大？我正在吃的沙坦類藥物還能繼續吃嗎？國內的沙坦類藥物還安全嗎？帶著這些疑問，我們今天就來和大家聊一下這方面的話題。

疊氮雜質是一種毒性物質，新增致癌風險

在化學藥品合成領域，疊氮化物是經常被用到的一種物質，在厄貝沙坦，纈沙坦，氯沙坦等藥物的合成過程中，同樣也會用到疊氮化物，囙此，在此類藥物中，如果在生產工藝中，不能做到有效的去除，就有可能會導致出現疊氮雜質超標的可能性。

疊氮化物是一種明確具有致突變（致癌）作用的毒性物質，比起亞硝基雜質來，疊氮雜質的毒性更高，體外研究表明，疊氮化物具有抑制相關生物酶，使體內氧和血紅蛋白形成受阻的毒性，同時還具有黏膜刺激性，損害中樞神經，而長期接觸疊氮化物，則可能會引起導致細胞突變而誘發癌症的風險。

藥物的合成過程中，要不要用到疊氮化物，會不會有出現疊氮化雜質的風險，與藥物本身的化學結構密切相關，纈沙坦，厄貝沙坦等藥物，其四唑環結構在最後成環時，都有可能用到疊氮化物來參與化學反應，囙此，應當在上述藥物的生產過程中以及品質控制中，嚴格做好疊氮化物的去除以及殘留監測，以免出現該雜質超標而帶來的藥品毒性風險。

囙此，在2021年國外發佈的召回公告和警示公告，都是基於藥品安全性評估做出的，在藥品品質控制方面，在最新版的美國藥典，歐洲藥典以及中國藥典2020版中，也都已經在厄貝沙坦的品質標準中，加入了疊氮雜質的控制，其控制的限度為10萬分之一。

沙坦類降壓藥再次出現致癌雜質，正在吃的要不要停用？

從目前國內藥品監管部門的資訊來看，對於厄貝沙坦等藥物疊氮雜質的問題，還沒有發出相關的警示和公告要求，但從2020版中國藥典的相關要求來看，厄貝沙坦已經加入了對疊氮化物雜質的控制項目，而纈沙坦，氯沙坦鉀的標準中則沒有這方面的規定，但相信作為一種明確的致突變毒性雜質，相關企業也都應該按照國家的監管要求，對於所生產原料藥可能存在的疊氮雜質進行嚴格的控制，需要明確的一點是，藥品的質量不是檢驗出來的，而是通過合理的工藝路線設計，通過合理的工藝處理生產出來的，囙此，對於各個醫藥生產企業來說，提高自身的質量檢測能力只是控制手段，而真正更應該做到的是，優化提升工藝，進一步去除相關的毒性雜質。

對於很多朋友關心的，正在服用的纈沙坦等藥物，還能不能吃的問題，給大家以下的幾點建議，供大家參攷。

1、沙坦類藥物本身並不致癌

沙坦類降壓藥是降壓效果良好，而且具有心腎保護功能的一類常用降壓藥，從藥物本身來看，這類藥物並沒有致癌風險，所謂的致癌性，都是由於藥物中的亞硝基雜質，或疊氮化雜質超標造成的，囙此，如果能够從原料藥生成上積極控制相關雜質的水准在安全範圍內，就能够大大减少藥物長期服用可能帶來的致癌風險。如果因為一些相關報導，就認為沙坦類藥物不能吃了，或者吃了一定會致癌，就大錯特錯了。

2、帶有四唑環結構的沙坦，相對風險較高

雖然我們談到了品質控制以及嚴格監管，但有些朋友肯定還是免不了擔心，服用沙坦類降壓藥，雖然降了血壓，但如果導致了癌症風險，那不是得不償失？實際上，不管是亞硝胺雜質，還是疊氮化物雜質，其產生與存在都與藥品的化學機构以及合成工藝路線密切相關，都與具有四唑環化學結構的沙坦類藥物相關，從現時的相關消息來看，疊氮雜質主要風險藥物是厄貝沙坦，纈沙坦和氯沙坦，而亞硝胺雜質涉及的藥物則還包括了坎地沙坦，奧美沙坦，而非四唑環結構的替米沙坦，美阿沙坦鉀等，則沒有這方面的報告，對於實在擔心的朋友，可以考慮選擇這類沙坦藥來服用。

3、普利類藥物也可替代，但要注意乾咳不良反應風險

對於服用沙坦類降壓藥特別擔心的朋友，也可以考慮用作用機理類似的普利類降壓藥來替代，兩者都是作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的降壓藥物，降壓效果類似，都能緩解腎臟功能下降產生的微量蛋白尿問題，也都具有預防高血壓帶來的左心室肥厚的作用，普利類降壓藥還具有抑制緩激肽降解，保護心衰的作用。囙此，如果服用沙坦類藥物實在擔心，也可以考慮換服普利類降壓藥，需要注意的是，普利類降壓藥引起乾咳不良反應的幾率要遠高於沙坦類藥物，服用期間，要注意這種不良反應風險和身體的耐受性。

4、高血壓患者不建議隨便停用降壓藥

道聼塗説，因噎廢食，都是要不得的，雖然沙坦類降壓藥有原料藥可能存在致癌物雜質的報導，實際上如果我們反過來看，這也說明隨著科學技術的不斷發展，我們對藥物品質控制的要求也越來越嚴格了，從歷史臨床數據來看，在多項大規模的臨床研究中，都沒有發現厄貝沙坦，纈沙坦等藥物加大癌症風險的臨床結果，囙此，合理服用降壓藥，帶來的致癌風險其實並不大，而如果因為擔心致癌風險，而把該吃的降壓藥停用了，導致原本控制良好的血壓再度升高，高血壓帶來的心腦血管慢性損傷風險甚至是誘發急性心腦血管事件的風險，都是不容忽視的，合理用藥，在確保用藥安全的前提下，積極控制好血壓水准，才是更重要的。