研發一款新藥，通常先在動物身上進行實驗。因基因組與人類基因組高度同源，小鼠是現時最常用的模式動物。在南通市海門區臨江新區，百奧賽圖江蘇基因生物技術有限公司培育的RenMice全人抗體小鼠，體內的抗體基因已原位完整替換成為人的相應基因。這意味著什麼？3月29日，記者來到百奧賽圖一探究竟。

“它們住在恒溫恒濕的無菌動物房，喝的是pH值穩定的專用飲用水。”百奧賽圖江蘇公司動物中心總監樊利軍介紹，有些基因具有重要功能，對其進行編輯可能會對小鼠造成不育等影響。開發一款全人抗體小鼠，需要進行多輪基因編輯，每輪約需8個月，每一步平均失敗2—3次，有的公司甚至進行多達9輪的基因改造。

超長的培育週期和巨額的研發投入，讓不少企業對開發全人抗體小鼠望而卻步。百奧賽圖咬定目標矢志攻堅，耗時6年開發出可高效編輯抗體基因的超大片段基因編輯科技，最終成功培育全人抗體小鼠。

“創新不易，但是很值。”樊利軍介紹，在與人體疾病相關的致病蛋白中，有超過80%的靶蛋白難以通過常規管道獲取相應抗體。百奧賽圖研發團隊通過培育全人抗體小鼠，對潜在抗體藥物的靶點逐一進行基因敲除，可用於抗體藥篩選，經免疫後可獲得更加多樣化的抗體，抗體篩選成功率得以提高。

一直以來，創新藥研發都面臨高風險、高投入的挑戰，“三十定律”在業界廣為流傳，即十幾億美元投入、十幾年研發週期、不到十分之一成功率。通過小白鼠獲取抗體，可明顯加速新藥開發行程，减少新藥研發“拆盲盒”的不確定性。百奧賽圖依靠人源化小鼠模型資源和獨特的體內藥物篩選策略，有望將新藥研發週期縮短至1—2年。

依託在全人抗體小鼠培育領域的科技積累，百奧賽圖2020年推出“千鼠萬抗”項目，計畫在全人抗體RenMice小鼠上敲除上千個潜在抗體藥物靶點，開發出針對這些靶點的數十萬抗體。

“如果說研發一款全人抗體小鼠是對某一領域藥物研究的精准打擊，那麼‘千鼠萬抗’計畫就像是火力全覆蓋。”百奧賽圖董事長兼CEO沈月雷介紹，“千鼠萬抗”計畫已取得里程碑式進展，累計完成900多個靶點的全人抗體開發專案，建成包含超40萬條全人抗體序列“貨架”，覆蓋腫瘤、炎症及自身免疫疾病、感染類疾病、代謝疾病、心血管疾病、神經性疾病等多個領域。

這些資源為全球新藥企業提供了豐富選擇。春節剛過，美國吉利德科學公司就與百奧賽圖達成合作協定。截至2023年底，百奧賽圖已簽署103項藥物合作協定，完成約4700個定制化基因編輯小鼠及細胞系項目，與全球數十家知名藥企達成戰略合作，每年銷售小鼠超10萬只。

從產業鏈的前端向下游挺進，百奧賽圖著力構建從抗體發現、動物模型研發製備、臨床前藥理藥效評估到臨床開發的全鏈條新藥研發體系。現時，正與外部藥企合作開發10項藥物產品，2個覈心藥產品進入海外臨床試驗2期。

一隻小鼠，承載人類健康新期待。沈月雷告訴記者，公司已度過大規模研發投入期，獲得了納米抗體小鼠、共輕鏈小鼠等更多的抗體開發平臺，將推動改變抗體新藥研發生態，致力打造“全球新藥發源地”。