抗新冠口服藥，正在成為全球的新“風口”。

在美國食品和藥物管理局（FDA）於本月底連續準予緊急使用兩款新冠口服藥後，有不少國家紛紛準予、“下單”。據德新社12月28日報導，德國向美國輝瑞公司訂購了100萬份的新冠口服藥Paxlovid。“這種藥物大有希望，因為早期服用就能减弱嚴重的新冠病情。”公共衛生專家出身的德國衛生部長勞特巴赫說道。

日本政府則已經向美國默沙東公司訂購了160萬個療程的莫那比拉韋（Molnupiravir），日本共同社12月27日報導稱，已經有部分藥物發貨，各地醫生可以開藥。

成本低、利於普及、可在早期控制病情、有助於降低住院率……面對諸多優勢，已有人將抗新冠口服藥稱作潜在的“遊戲改變者”（game changer），但分析指出，抗新冠口服藥並非能解决一切問題的“萬能靈藥”。鑒於全球新冠疫苗分配不公已造成“免疫鴻溝”，在此輪全球對新藥的“爭奪”中如何减少不平等，也是一個值得關注的問題。

當地時間2021年11月16日，德國弗萊堡，實拍輝瑞公司當地實驗室製作的抗新冠病毒藥物。人民視覺圖

新冠口服藥是什麼？

現時的新冠特效藥主要分為兩種，一種是大分子抗體藥，另一種是小分子抗病毒藥，上文所說的新冠口服藥屬於後者。

所謂抗體藥，指的就是通過藥物向患者體內輸入針對特定病原體（比如新冠病毒）的抗體，現時市面上主要使用的有美國再生元公司的“抗體雞尾酒療法”（“雞尾酒”即混合使用之意）、美國禮來公司研發的單抗等。

但是大分子抗體藥的生產和使用成本較高。全球健康藥物研發中心主任、清華大學藥學院院長丁勝此前接受新華社記者採訪時說，抗體類藥物多為注射用藥，不方便輕症非住院患者使用，且存在成本高、應對病毒變異難、需冷鏈運輸等問題，較難廣泛用於早期防控。

日常生活中更為常見的是小分子抗病毒藥，這類藥可以口服，生產成本也較低，還能在常溫下保存，比如針對流感的達菲。全球有許多公司正在研製針對新冠病毒的口服小分子藥，最近兩款引發全球關注的分別是美國默沙東公司和裏奇巴克生物醫藥公司聯合研發的莫那比拉韋（Molnupiravir，在歐盟和英國名為Lagevrio），和美國輝瑞公司研發的Paxlovid。這兩款藥物都已經有公開的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗數據，並得到了一些國家的準予和訂單。

這兩款藥物如何抗病毒，效果怎樣？

澎湃新聞（www.thepaper.cn）梳理新華社、英國《衛報》、英國廣播公司（BBC）、美聯社等媒體報導瞭解到，莫那比拉韋其實是“老藥新用”，其研發可追溯到2014年，作用機制是干擾新冠病毒的遺傳物質RNA（核糖核酸）的複製，誘導其產生錯誤突變。根據默沙東提交給監管機构的最終數據，該藥可將未接種疫苗的高風險人群住院或死亡風險降低約30%，這一數位低於Ⅲ期臨床試驗中期分析得到的降低約50%的結果。

輝瑞的Paxlovid由小分子藥物PF-07321332和利托那韋（Ritonavir）組成。前者用來抑制新冠病毒主蛋白酶，以影響病毒複製；利托那韋則是抗病毒藥增效劑，此前曾用於抗愛滋病病毒。輝瑞12月14日發佈的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗新結果顯示，在出現症狀的3天內服藥，患者住院或死亡的風險能降低89%，在5天內服藥則可降低88%。這一數據顯著好於默沙東的莫那比拉韋。

這兩種藥物都需要連續服用5天，每天2次，患者可以在家口服。與之相比，另一種抗病毒藥物瑞德西韋則需要靜脈注射，每次給藥時間持續30分鐘到120分鐘，使用起來更加麻煩。

分析認為，這兩種藥物對於不同變異毒株都具有一定效力，病毒產生耐藥性的可能性也相對較低。丁勝此前對新華社表示，小分子藥物所針對的病毒靶點出現突變的可能性低，應對突變比抗體藥有效；開發小分子口服藥物可快速用於密接者等高風險人群，或可幫助輕症患者快速控制病情。

美國默克公司研發的口服抗新冠藥物莫那比拉韋用於特定新冠患者。這是全球問世的首款抗新冠口服藥物。人民視覺圖

“遊戲改變者”？

新冠口服藥真的能成為扭轉全球疫情態勢的“遊戲改變者”嗎？

美國約翰斯·霍普金斯公共衛生學院微生物與免疫學教授安德魯·佩科斯（Andrew Pekosz）認為新冠口服藥有助於“減輕疾病嚴重程度、住院人數和死亡人數”，“非常有前途”。他對《衛報》表示，這些藥物能讓患者不用住院，對高危人群有重大意義。

新冠口服藥主要針對的群體是有輕度或中度症狀的新冠感染者。佩科斯也提醒說，不能對抗新冠口服藥抱有不切實際的期待。“這些藥能讓人們不用住院，但不會讓你在吃藥的第二天就感覺更好，也不會縮短你的症狀（持續的時間）。”

這兩款口服藥並非“十全十美”，其臨床試驗規模不够大，公開數據較少，相關研究尚未通過同行評議。監管機构現時不建議兒童、孕期和哺乳期女性用藥。

莫那比拉韋的作用原理是干擾病毒的RNA，囙此有人擔心該藥可能會對人體DNA（去氧核糖核酸）或RNA產生影響，而且其最終提交的有效率數據僅為30%。而Paxlovid不適合有肝臟和腎臟疾病的患者使用，還可能會與其他一些藥物產生相互作用。

更現實的難題則是藥物的生產和獲取。美國白宮應對新冠疫情協調專員傑夫·津茨12月22日表示，輝瑞稱由於生產流程“複雜”，藥物的生產時間需要6至8個月。他表示，2022年1月美國能够獲得26.5萬個療程的Paxlovid，而拿到全部預定的1000萬個療程的藥物要等到夏末。

此外，患者在新冠檢測陽性後應當儘快使用上述藥物。如果當地醫療資源不足，檢測、診斷及處方開具、藥品供應不及時，患者可能無法在有效時間內服藥。美國佛吉尼亞大學傳染病學助理教授帕特裏克·傑克遜（Patrick Jackson）今年11月在“對話”網站上發文指出，只有福斯能獲得便宜、快速、準確的新冠測試之時，新冠口服藥才會“有用”。

抗病毒口服藥需要與新冠疫苗結合，才能更好地控制疫情。新華社此前報導援引專家看法指出，通過“有苗有藥”做到預防與治療結合對控制疫情意義重大。結合現時全球疫情形勢看，未來還應重點開發有效的早期預防用藥、可降低死亡率的重症用藥、可應對變異毒株的廣譜抗病毒藥物等。

傑克遜認為，新藥的進展令人興奮，但“預防仍然是最佳策略”，“疫苗仍是幫助結束疫情的最有效工具”。

12月22日，在美國弗吉尼亞州阿靈頓，人們排隊進行新冠病毒檢測。新華網圖

仿製藥能否解决不平等？

無論如何，默沙東和輝瑞的這兩款口服藥對於控制疫情的潜力，已經引來了各國的興趣。從11月起，這兩款藥物已經陸續獲得了一些國家政府的準予和訂單。

英國於11月4日準予了默沙東的莫那比拉韋，成為全球首個準予該藥物的國家。該藥物還在美國、丹麥、日本、印度、菲律賓等國獲批，歐盟尚未正式批准但已“建議”使用。

據路透社截至12月23日的統計，全球已經有至少十幾個國家訂購了莫那比拉韋。美國政府已經訂購310萬個療程的藥物，每個療程的價格為700美元。日本政府以12億美元的價格訂購了160萬個療程的藥物，相當於每個療程750美元。其他已“下單”的國家還有加拿大、印尼、韓國等。

法國政府則沒有準予莫那比拉韋，並取消了訂單，該國衛生部長韋朗給出的理由是莫那比拉韋最新的研究結果不佳。

輝瑞的Paxlovid在美國、韓國、以色列等國得到準予，並獲得了歐盟的使用建議（尚未正式批准）。美國政府向輝瑞訂購了1000萬個療程的藥物，每個療程的價格為530美元。德國也訂購了100萬份Paxlovid，第一批藥品預計將於2022年1月交貨。韓國已與輝瑞簽訂了36.2萬人份的藥物預購契约，還計畫再增購40萬人份的藥物。

在此前新冠疫苗的分配問題上，已然出現了已開發國家和开发中国家之間的不平等。在是否應對新冠疫苗專利實施臨時豁免的問題上，各方的意見並不統一，許多富裕國家也被責備“囤積疫苗”。在新冠口服藥的“爭奪”中，類似的情况是否會重現？

仿製藥或許能够部分減緩不平等現象。默沙東和輝瑞此前已經與“藥品專利池”（Medicines Patent Pool，簡稱MPP）組織達成協議，允許中低收入國家合格的製藥商生產仿製藥。“藥品專利池”由國際藥品採購機制（UNITAID）創建，得到聯合國的支持。據聯合國新聞網的消息，輝瑞與“藥品專利池”的協定能够覆蓋全球53%的人口。但也有責備者指出，“藥品專利池”並未覆蓋中國、巴西、俄羅斯、墨西哥等世界人口大國。

此前，默沙東已與8家印度仿製藥生產商簽署了授權合約，蓋茨基金會也宣佈將投入1.2億美元啟動莫那比拉韋仿製藥研發。據《印度斯坦時報》12月30日報導，印度已有十幾家公司公開表示將仿製該藥。據路透社報導，孟加拉已經有生產商在銷售仿製版的莫那比拉韋，一個療程的價格僅需約33美元，遠低於在美國的價格。

（實習生盧之琳對本文亦有貢獻）