新冠疫情暴發將近2年後，我們終於迎來了第一款口服抗新冠病毒藥物。

北京时間11月4日，默沙東（MSD）與Ridgeback Biotherapeutics公司宣佈，該公司的口服抗病毒小分子藥物——莫努匹韋（Molnupiravir）在英國上市[1]，治療輕度至中度COVID-19成人患者。

實際上，國外早已有治療新冠肺炎的抗體藥物上市。這款藥物引起轟動的最大原因之一是——它是一款能口服的小分子藥物，對大規模疫情控制更有幫助，甚至有人認為，這款藥物能改變新冠疫情的未來走勢。

這款藥物效果怎麼樣？我們已經有了新冠疫苗，為什麼藥物還是必需的？對於新冠疫情的影響有多大？

今天，我們試圖回答這幾個關鍵問題。

要評判一款藥物的療效，還是得看臨床試驗結果。

2021年10月，默沙東就透露了莫努匹韋的III期臨床試驗中期數據，結果良好，可降低50%的住院風險或死亡風險[2]。

正是因為中期試驗結果良好，默沙東公司計畫提前結束III期臨床試驗，並開始向美國食品和藥品管理局（FDA）和世界各國的監管機构提交申請[2]，希望獲得這款藥物的緊急使用授權。

從現時的結果看，英國成了全球首個準予該藥物上市的國家。

這項試驗計畫招募1550名新冠病毒感染者，他們處於輕症或中症階段，試驗的中期報告分析了其中775名患者的數據。

受試者分為2組：莫努匹韋治療組和安慰劑對照組。

具體結果是這樣的：

口服安慰劑的患者，約有14.1%需要住院治療；而口服莫努匹韋的患者，住院比例約為7.3%，僅為對照組的一半。

死亡率方面，安慰劑對照組中，有8名患者在試驗期間不幸因新冠去世；而治療組的這一數位為0。

這一結果證明，莫努匹韋的抗新冠病毒效果良好。

和藥物治療作用同等重要的，還有安全性。

從現時的結果看來，莫努匹韋的用藥安全性良好。

莫努匹韋治療組的總不良事件率為35%，與藥物相關的不良事件率為12%；而安慰劑對照組則分別為40%和11%，兩組非常接近。

我們知道，新冠病毒是一種RNA病毒。莫努匹韋能打亂病毒RNA的合成，從而殺死新冠病毒。

具體過程是這樣的：莫努匹韋是一種核苷類似物，與病毒的RNA聚合酶結合，在新合成的RNA分子中引入錯誤的核苷酸。這樣，病毒的RNA會出現過多的錯誤，後續就會被殺死[3]。

不影響。

莫努匹韋，對多種新冠病毒突變體都有效，因為它的作用部位是病毒複製機制中的保守蛋白，也就是新冠病毒即使發生突變也極少變化的蛋白。

如今，人類研究新冠肺炎治療藥物主要有2條思路：

以抗體類為主的生物大分子藥物；

可抑制病毒侵入、複製等環節的小分子化合藥，莫努匹韋就屬於這一類。

1、生物大分子藥物

國內外多家醫藥公司已有近百種新冠中和性抗體，進入臨床研究階段。其中，有3款抗體類藥物獲得美國FDA緊急準予使用。

最著名的，是美國一家公司的新冠中和抗體REGEN-COV2，曾治癒美國前總統特朗普，現時已在美國、日本等國家獲批上市。

（來源：網絡）

在國內，也有多家公司正在研發新冠病毒中和抗體藥物。其中2款藥物已進入臨床II/III期階段，相信很快就能在國內和國外上市。

2、小分子化學藥

除了莫努匹韋，國外有4款口服小分子抗新冠藥物進入III期臨床試驗[4]；國內也有多家公司在研發小分子抗新冠藥物，一款口服藥物10月1日剛剛進入III期臨床試驗。

相信不久的未來，中國就能用上各種口服新冠特效藥了。

找到一款適合人類使用的抗新冠病毒藥物並不容易。

疫情一開始，全球的科學家就在不斷尋找治療新冠肺炎的藥物，也做了很多臨床試驗，但很多候選藥物都被證明效果不理想。

最典型的代表，就是享有“人民的希望”美稱的“神藥”——瑞德西韋。

2020年10月，美國FDA準予了瑞德西韋（remdesivir）用於治療12歲及以上、體重至少40公斤的住院需要吸氧的新冠患者。這也是該機构唯一完全準予的治療新冠的小分子藥物。不幸的是，後續的臨床治療過程中，發現瑞德西韋的療效甚微。

理想的抗病毒藥物，需要具備廣譜的抗病毒活性，以及較高的耐藥屏障。也就是說，能殺死的病毒類型多、而且不容易耐受。

新冠中和抗體能降低病毒載量、減輕症狀及降低住院率等，而且安全性好；但缺點也尤其顯著：

大分子抗體類藥物多為注射用藥，不方便輕症非住院患者使用，且存在成本高、應對病毒變異難、需冷鏈運輸等問題，針對某些變異毒株可能無效，較難廣泛用於早期防控。

小分子候選藥物優勢是可以直接口服，一般不用打針。但許多小分子藥物，體外試驗中抑制病毒的效果好；體內臨床試驗中的療效卻不理想。

可能的原因是，在常規口服給藥的情况下，在肺部達不到抑制病毒的有效濃度，或者存在過强的、潜在的毒副作用[5]。

應對疫情，最好是“有苗有藥”。

新冠疫苗與新冠特效藥相結合，能實現預防與治療相結合，增强了我們應對新冠疫情的能力。

接種了疫苗，不等於進了“保險箱”，還是可能被感染，這本是預料之中的事情，醫學上稱為“突破性感染”。這種情況下，就需要抗病毒藥物來治療，防止病情加重，快速清除患者體內的新冠病毒，並盡最大可能减少後遺症的產生。

莫努匹韋可以口服，方便早期用藥；生產成本低，可常溫保存；在大規模普及推廣方面更具優勢，可快速用於密接者等高風險人群，或幫助輕症患者快速控制病情。

這也是是全球首個口服抗新冠特效藥之所以引起轟動的最大原因之一。

並不是。

無論是疫苗還是特效藥，都不能保障我們不感染新冠病毒。

但擁有了這2大武器，新冠病毒對人類而言就不再那麼可怕。

接種疫苗可以一定程度上預防感染、降低重症率，特效藥能在感染後快速地治癒我們，從而讓新冠變得像“流感”一樣普通的疾病。

即使如今新冠特效藥來了，大多數人需要做的依舊是預防感染，而不是感染後再治療。

在文章末尾，有一點想要特別提一下：

莫努匹韋一個療程的價格大約是700美元，約相當於人民幣4482元，這對於不少中低收入國家來說不低的價格。

10月27日，默沙東公司宣佈，已經與國際藥品專利池（MPP）組織達成協議，只要新冠肺炎仍被世界衛生組織列為國際關注的公共衛生緊急事件，他們就會與全球共亯口服新冠藥莫努匹韋的專利權：105個中低收入國家的人能以較低的價格獲得莫努匹韋。

在人類面臨共同的新冠疫情災難時，所幸我們看到了一些人性的光亮。

參考文獻

[1]Merck and Ridgeback’s Molnupiravir，an Oral COVID-19 Antiviral Medicine，Receives First Authorization in the World. 2021，November 4.

https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-molnupiravir-an-oral-covid-19-antiviral-medicine-receives-first-authorization-in-the-world/

[2]Merck and Ridgeback’s Investigational Oral Antiviral Molnupiravir Reduced the Risk of Hospitalization or Death by Approximately 50 Percent Compared to Placebo for Patients with Mild or Moderate COVID-19 in Positive Interim Analysis of Phase 3 Study. 2021，October 1.

[3]Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. 2021，November 4.

https://www.nature.com/articles/s41594-021-00651-0

[4]Unexpected win opens the way to an oral Covid antiviral，Retrieved October 1，2021.

https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/unexpected-win-opens-way-oral-covid-antiviral

[5]Robert Cox，Josef Wolf，et al. Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets. Nat Microbiol，2021. Jan；6（1）：11-18.

作者：羅天明、張小乙

編輯：張小乙、張傑

排版：韓寧寧|校對：武宜和

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