導語：2021年8月25日，世界衛生組織（WHO）發佈了首部成人高血壓藥物治療指南，對於初始降壓藥物的選擇，提出了明確建議：血壓超過140/90mmHg，優先選擇單片複方製劑（SPC）（以提高依從性和持久性）【1】。這是SPC繼2018歐洲高血壓指南後再一次被優先推薦。大量臨床研究資料顯示，SPC使用率提升可顯著提高血壓達標率78%【2】，且有降低藥物副作用、保護靶器官等多方面獲益【3】。

01

WHO新指南推薦

優先單片複方製劑（SPC）【1】

建議5：聯合用藥

成人高血壓的藥物治療，WHO建議初始聯合用藥治療，首選單片複方製劑（以提高依從性和持久性）。聯合治療中使用的降壓藥物應從以下三類藥物中選擇：利尿劑（噻嗪類如氫氯噻嗪或噻嗪類類似物如吲達帕胺）、ACEis/ARBs和長效CCB（有條件推薦，中等質量證據）。

實施建議：

基線血壓高於目標血壓≥20/10 mmHg時，聯合藥物治療可能特別有價值。

單片複方製劑治療提高了服藥依從性、持久性以及血壓控制。

02

單片複方製劑（SPC）臨床應用的優勢

SPC是常用的一組高血壓聯合治療藥物，通常由不同作用機制的兩種或兩種以上的降壓藥組成。調查顯示，單片複方製劑使用率的提升與整體血壓達標率提升呈正相關。美國北加州凱撒醫療集團（KPNC）高血壓計畫的結果顯示，2001-2009年近10年間，SPC處方百分比從不到1%新增到27.2%，血壓達標率從44%升高到＞80%【4】（圖2）。

03

SPC的類型及臨床評估

臨床上根據降壓藥物的作用機制、高血壓患者的血壓水准、危險因素、靶器官損害及合併的相關疾病等因素選擇應用不同的SPC，體現高血壓治療的個體化。現時，在國內常應用的治療高血壓的SPC有以下幾類方案：CCB聯合ACEI/ ARB、ACEI/ ARB聯合噻嗪類利尿劑、CCB聯合利尿劑、CCB＋ACEI/ ARB＋噻嗪類利尿劑或β受體阻滯劑組成，多數每天口服1次，使用方便，可改善治療的依從性及療效。臨床資料顯示，ARB＋噻嗪類利尿劑組合的複方製劑為現時臨床應用最多的類別（圖3），如厄貝沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、替米沙坦氫氯噻嗪等，那麼他們之間有何區別呢？

（數據來源：米內網）

雖然ARB類藥物均有苯並咪唑環，但每種藥物因對咪唑環的修飾各不相同，導致理化特性不同，如脂溶性、組織穿透性、AT1受體親和力等存在差异，囙此，不同ARB的半衰期和降壓效果也有所不同。替米沙坦以特异的异芳香基團修飾，使該藥具有較强的脂溶性和組織穿透性，與AT1受體親和力更高，對AngⅡ拮抗性更强，具有強效、長效（半衰期為24小時）、安全等特點【5】【6】。

在各SPC中，不同的ARB達峰時間和血漿半衰期亦有所不同（圖4）。

圖4.各SPC中ARB達峰時間、血漿半衰期比較

從上圖可見，替米沙坦氫氯噻嗪中的替米沙坦達峰時間只需0.5-1小時，且血漿半衰期長達24小時，更能快速長效的平穩控制血壓。在2017《高血壓合理用藥指南》中指出，高血壓治療優先使用每日1次給藥而有持續24小時降壓作用的長效製劑，以有效控制夜間和晨峰血壓，更有效地預防心腦血管病併發症的發生【5】。

04

替米沙坦氫氯噻嗪降壓效果如何？

在動態血壓監測評估復發替米沙坦的降壓療效中，對輕中度高血壓患者予以替米沙坦氫氯噻嗪（蘇州中化藥品工業有限公司40mg/12.5mg）1-2片，qd，治療8周【7】。結果顯示：24 h、日間、夜間平均收縮壓和舒張壓與治療前比較均有顯著性降低（p

複方替米沙坦使日間、夜間的血壓均得到有效控制，有利於靶器官的保護。另外，複方替米沙坦還有效降低了全天的血壓負荷，而血壓負荷被認為是比偶測血壓或動態血壓更好地反映心臟和血管异常的名額【7】。24小時內平穩降壓，可以避免因血壓過度波動造成的器官損害並有效阻遏清晨覺醒後的血壓驟升，降低心腦血管事件的發生。

結語：多數原發性高血壓需要使用2種以上的降壓藥物，SPC（單片複方製劑）可優化高危高血壓患者的血壓管理，提高降壓效果和患者依從性，越來越多地被推薦為首選用藥。替米沙坦氫氯噻嗪片可24小時平穩控制血壓，顯著提高血壓達標率，减少血壓波動，在有效降壓同時保護靶器官、預防心腦血管併發症，值得在臨床推廣使用。

參考文獻：

[1].Guideline for the pharmacological treatment of hypertension in adults. www.who.int.August 242021

[2].《中國高血壓防治指南》修訂委員會.中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治，2019，019（001）：1-44.

[3].Gradman AH，Parise H，Lefebvre P，et al. Initial combination therapy reduces the risk of cardiovascular events in hypertensive patients: a matched cohort study[J].Hypertension，2013,61（2）：309-318

[4].趙連友，李妍.重視單片複方製劑治療高血壓的臨床應用[J].中華高血壓雜誌，2021,29（7）：601-604.

[5].國家衛生計生委合理用藥專家委員會，中國醫師協會高血壓專業委員會.高血壓合理用藥指南（第2版）[J].中國醫學前沿雜誌，2017,09（7）：28-126.

[6].Ohno K，Amano Y，Kakuta H，et al. Unique“delta lock”structure of telmisartan is involved in its strongest binding affinity to angiotensin II type 1 receptor[J]. biochemical & biophysical research communications，2011，404（1）：0-437.

[7]丁茹，顧興建等.動態血壓監測評估複方替米沙坦的降壓療效[J].中國臨床藥學雜誌，2008，17（2）：79-81.

來源：基層醫師公社

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