近日，流行病防範創新聯盟（CEPI）宣佈向上海澤潤生物科技有限公司資助1310萬美元，用於支持新冠病毒原型株疫苗一期臨床試驗研究、工藝優化和放大，以及變異株疫苗臨床前研究和一期臨床試驗研究。CEPI首席執行官理查德·哈切特表示：“CEPI與澤潤生物的合作將加强我們防控新冠疫情的能力。”

  據悉，澤潤生物研發的新冠原型株重組蛋白疫苗正在國內開展一期、二期臨床試驗；新冠變異株重組蛋白疫苗處於臨床前研究階段，小鼠實驗結果顯示，它對德爾塔、阿爾法、貝塔、伽馬等變異株具有良好的免疫原性。

  科技水准獲蓋茨基金會認可

  位於張江科學城的澤潤生物，是一家專注於新型重組蛋白人用疫苗研發和產業化的企業，承擔了多項國家重大新藥創制專項課題和上海市科研專項課題。公司研發的二價、九價人乳頭瘤病毒疫苗可預防宮頸癌，科技水准得到比爾及梅琳達·蓋茨基金會的認可，澤潤生物囙此成為我國第一家獲得蓋茨基金會資助的民營疫苗企業。

  新冠肺炎疫情暴發後，澤潤生物立即啟動新冠疫苗研發，並獲得蓋茨基金會100萬美元資助，用於臨床前研究。

  新冠疫苗研發主要有5條技術路線——滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、减毒流感病毒載體疫苗、核酸疫苗。澤潤生物研發的是重組蛋白疫苗，已開發出基於中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）抗原表達系統和雙佐劑系統的疫苗平臺科技。

  新冠重組蛋白疫苗的科學原理是什麼？澤潤生物研發副總裁劉革博士說，與核酸疫苗、腺病毒載體疫苗一樣，重組蛋白疫苗瞄準的也是新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）。這種蛋白像一把鑰匙，插入人體細胞上的血管緊張素轉化酶2受體，就能打開進入人體細胞的大門。S蛋白具有三聚體結構，頂部的受體結合域能與人體細胞表面的受體特异性結合。澤潤生物選用“融合前構像S蛋白—三聚體”進行抗原設計，通過細胞反應器培養表達S蛋白的CHO細胞，再通過一系列工藝步驟，純化出“S蛋白—三聚體”抗原。將“氫氧化鋁+CpG”雙佐劑加入這種抗原蛋白，就製成了新冠重組蛋白疫苗。

  重組蛋白疫苗有多個優勢

  接種兩劑新冠重組蛋白疫苗後，人體會產生針對S蛋白的免疫應答，包括用於阻斷病毒與人體細胞受體結合的特异性抗體、可以清除感染細胞的細胞免疫力。接種者體內還會形成免疫記憶，今後病毒入侵時，能迅速產生保護性免疫應答。

  除了免疫原性好，重組蛋白疫苗還具有不需要P3級生物安全車間、生產成本低、生產規模容易擴大、可在2℃—8℃條件下儲存等優勢。這讓新冠重組蛋白疫苗適合在全球推廣應用。

  去年4月，在市科委等部門支持下，CEPI進入中國，成立了上海代表處。經過嚴格的評審和盡調，澤潤生物獲得CEPI立項資助。澤潤生物正在研發的新冠變異株疫苗，是此次資助的重點。今年2月，這家上海企業啟動了新冠變異株疫苗研發。這些變異株的S蛋白基因序列與原型株不同，都出現了變異位點。在原型株疫苗基礎上，澤潤生物團隊通過重新“編碼”，調整了S抗原蛋白的胺基酸序列。令人振奮的是，在臨床前研究中，小鼠接種變異株候選疫苗後，誘導出較高的針對主要變異株和原型株的抗體滴度，顯示了良好的免疫原性。