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《科學》子刊Science Immunology近日線上發表的一篇研究論文中，一支多學科研究團隊帶來了一款新的候選新冠疫苗。這款疫苗借用了乙肝疫苗平臺的成功經驗，利用酵母表達新冠病毒的受體結合域（RBD）蛋白，並輔以新型佐劑促進免疫應答。現時給猴子接種的實驗結果已顯示出良好的預防效果。

研究人員在論文中強調，正在開發的這款新冠疫苗適合大規模生產，有助於滿足世界各地接種疫苗的需求，讓更多人有機會獲得保護。另一方面，候選疫苗可能對新出現的變種非常有效，這對减少疾病在全球範圍的傳播至關重要。

在人類用疫苗預防病毒感染的歷史上，利用酵母細胞開發的乙肝疫苗是一座重要里程碑，挽救了無數人的生命。這種乙肝疫苗，簡單來說，是利用重組DNA科技，讓酵母表達病毒特有的表面抗原，經純化後加佐劑製成。這一科技平臺的優勢包括，生產系統操作簡單、表達量高，可用於大規模的工業化生產。

應用這一經驗，美國埃默里大學（Emory University）、傳染病研究所（IDRI）、3M公司和貝勒醫學院（Baylor College of Medicine）等機构的研究人員合作，開發了這款新冠疫苗。

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研究人員在酵母表達系統中尅隆和表達了新冠病毒特异性的表面蛋白，即刺突蛋白的受體結合域，作為免疫抗原。同時，他們輔以一種叫3M-052-明礬的新型佐劑，進一步提高免疫應答，以實現更好的免疫效果。

在猴子實驗中，用酵母生產的新冠疫苗取得了顯著的保護效果。與未接種的動物相比，注射3針疫苗的猴子在受到新冠病毒攻擊時，呼吸道脫落的病毒顯著减少，表明疫苗可以減緩或封锁病毒傳播，同時肺炎症狀也明顯減少。

此外，研究人員還比較了使用3M-052-明礬佐劑與傳統明礬佐劑的差异。這種新型佐劑可以刺激先天免疫系統的Toll樣受體（TLR-7/8），增强CD8+T細胞的反應，提高T細胞殺傷被感染細胞的能力。實驗結果顯示，接種RBD重組蛋白+新型佐劑的動物，獲得了更强的抗體反應、中和活性和有效性。

▲動物接受了3劑重組蛋白疫苗，相比明礬佐劑（藍色），使用3M-052-明礬佐劑的疫苗（紅色）誘導產生了更强的抗體反應與中和活性（圖片來源：參考資料[1]）

研究人員認為，從動物實驗中看到的T細胞應答增强，也意味著這種疫苗很有可能對人類產生廣泛的保護，尤其是針對新出現的新冠變異。

該項研究的共同通訊作者之一、貝勒醫學院的疫苗開發專家Maria Elena Bottazzi教授總結說：“我們的結果表明，使用酵母表達平臺生產RBD重組蛋白有望滿足世界各地的疫苗接種需求；我們很高興看到，這款候選疫苗在平衡抗體和CD8+T細胞反應上的優勢，這是以前其他基於蛋白質的疫苗方法所沒有的。”

參考資料：

[1] Maria Pino et al.，（2021）A yeastexpressed RBD-based SARS-CoV-2 vaccine formulated with 3M-052-alum adjuvantpromotes protective efficacy in non-human primates. Science Immunology. Doi: 10.1126/sciimmunol.abh3634

[2] New COVID-19 vaccine candidate provideseffective option for low- to mid-income countries. Retrieved July 19，2021 fromhttps://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-07/ehs-ncv071421.php

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