記者俞陶然

  近日，君賽生物公司研發的基因修飾TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法Ⅰ期臨床試驗在復旦大學附屬腫瘤醫院啟動，患有宮頸癌、已發生雙肺轉移的首例受試者簽署了知情同意書。根據TIL療法流程，參加臨床試驗的癌症患者將接受微創手術，獲取體內腫瘤組織。君賽生物技術人員將從腫瘤組織裏分離出腫瘤浸潤淋巴細胞，進行體外培養、擴增、基因修飾等預處理，再把改造後的細胞“軍隊”回輸到患者體內，讓它們殺滅腫瘤。

  憑藉這種癌症新療法，君賽生物獲得2022全國顛覆性技術創新大賽的優勝獎（最高獎項），併入選了科技部顛覆性科技備選庫。“我從2010年起研究腫瘤細胞治療科技，後來專攻TIL療法。希望通過自主創新和臨床試驗，讓這種實體瘤廣譜療法早日形成新質生產力，給廣大癌症患者帶來福音。”君賽生物創始人金華君博士說。

  顛覆性科技被看好

  近年來，我國越來越重視顛覆性科技，科技部不僅創辦了全國顛覆性技術創新大賽，還設立了國家重點研發計畫“顛覆性技術創新”重點專項。本月發佈的《上海市顛覆性技術創新項目管理暫行辦法》指出，顛覆性科技是以科學技術的新原理、新組合和新應用為基礎開闢的全新科技軌道，是推動傳統產業價值網絡重組，决定性影響社會科技體系陞級躍遷，實現國家現有基礎、能力、結構重構的戰略性創新技術。

  在腫瘤治療領域，TIL療法是被很多專家看好的一種顛覆性科技。今年2月，一家美國企業研發的TIL療法AMTAGVI獲美國食品藥品監督管理局準予上市，用於治療晚期黑色素瘤，成為全球首個獲批上市的TIL療法，也是全球首個獲批用於實體瘤的T細胞療法，標誌著實體瘤治療有了新式“武器”。

  作為一種個體化細胞治療科技，TIL療法有什麼特別之處？金華君介紹：“TIL細胞在腫瘤組織裏生存，熟悉那裡的地形地貌，與腫瘤細胞作戰的經驗很豐富，這是它們的優勢所在。但是很多TIL細胞在戰鬥中受傷了，功能受損，所以我們要把它們從腫瘤組織裏選取出來，挑選出比較好的TIL細胞，進行培養和擴增，打造一支可以殺滅腫瘤細胞的軍隊。”

  過去14年，他研究了腫瘤細胞治療的各個方向，最終選擇專攻腫瘤浸潤淋巴細胞療法。2019年，他創立了君賽生物，公司落戶上海（南翔）精准醫學產業園。這家企業自主建立了細胞富集擴增科技平臺，可以從不同來源的腫瘤組織中，高效培養出臨床級TIL細胞。公司還建立了全球首創的非病毒載體基因修飾科技平臺，對天然TIL細胞進行基因改造，讓它們與腫瘤細胞搏鬥時有更强的“盾牌”保護，還能獲得持續的能量補充。

  據介紹，早在上世紀80年代末，TIL療法就在美國開始了臨床試驗，但因為科技不成熟，醫生要對接受這種療法的患者進行大劑量化療，並與白細胞介素-2聯用。而今，君賽生物憑藉自主研發的細胞富集擴增科技、基因修飾科技平臺，讓患者無須在清淋化療後住進無菌病房，也不必注射白細胞介素-2，在普通病房裏接受一次細胞回輸，即可完成治療。

  推動“平民價”療法上市

  現時，這家上海企業已有GC101、GC203兩款TIL細胞療法進入臨床試驗，在宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌等9種不同類型的晚期實體腫瘤中均顯示出療效。7例患者的腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時間達到近3年。

  GC101是全球首款無需清淋和白細胞介素-2注射的天然TIL細胞新藥，正在中國人民解放軍總醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、同濟大學附屬第十人民醫院等8家三甲醫院開展針對多種晚期實體瘤的臨床試驗。GC203是全球首創的非病毒載體基因修飾TIL療法，今年4月經國家藥監局準予進入Ⅰ期臨床試驗，由復旦大學附屬腫瘤醫院作為組長組織，開展針對晚期惡性實體瘤的臨床研究。

  在GC203臨床試驗中，多名受試者患有婦科腫瘤。復旦大學附屬腫瘤醫院婦科主任吳小華說：“臨床上可使用的晚期婦科腫瘤藥物不多，存在巨大的未被滿足的臨床需求。期待GC203在臨床試驗中帶來令人振奮的研究結果，使我們多一種對抗晚期婦科腫瘤的有力武器。”

  為了推動癌症新療法早日成為新質生產力，嘉定區南翔鎮政府利用復旦大學的臨床資源，為企業對接了復旦大學附屬腫瘤醫院、中山醫院、婦產科醫院等三甲醫院。近年來，南翔鎮為君賽生物發展提供了全要素服務，依託“產業部門+經濟社區+產業園區”體系，為企業尋求合適的商業化生產基地，實現嘉定研發、嘉定生產；發揮基金賦能作用，南翔創投向君賽生物投資2000萬元，並以“市場化主導、專業化運營、效益化投資”為方向，撬動更大規模的資金助力優秀企業持續健康發展；人才工作方面，協助優秀企業做好特殊人才引進、高層次人才認定、產業精銳人才評定，為企業在人才租房補貼申請、應屆大學畢業生招錄等方面予以指導。

  “如果臨床試驗進展順利，我們研發的GC101有望2026年獲批上市，並通過‘平民價’讓TIL療法造福越來越多的癌症患者。”展望未來，金華君充滿信心。據悉，在我國上市的CAR-T細胞療法售價高達100萬元左右。君賽生物研發的TIL療法有一個科技突破——不需要以病毒為載體進行基因修飾，從而大幅降低了細胞製備成本，新增了腫瘤細胞療法的可及性。