記者李蕾

  今年1月，正序生物自主研發的堿基編輯藥物CS-101注射液治癒了多名β-地中海貧血症患者，他們成功擺脫輸血依賴，回歸正常生活。現時，首例患者總血紅蛋白濃度已經持續穩定至130克/升以上，擺脫輸血依賴近5個月，這是全球首次通過堿基編輯療法治癒血紅蛋白病的成功案例。

  就在4月2日，CS-101注射液成功獲得國家藥品監督管理局的新藥臨床試驗（IND）默示許可。這是中國首個針對β-地中海貧血症的堿基編輯創新療法。

  值得一提的是，正序生物是由上海科技大學孵化的創新生物醫藥科技企業。高校前沿的科研成果，結合市場需求，從實驗室研發轉化為產品，在生物技術的未來賽道上，以“新”促“質”，造福患者。

  變“開胸”為“微創”

  地中海貧血症是一種常見遺傳病。“遺傳病或罕見病很多都是由DNA突變導致的。”上海科技大學生命科學與技術學院教授、基因編輯中心主任、正序生物創始人陳佳告訴記者，這一類疾病用傳統藥物很難達到治癒的效果，而且傳統藥物可能會帶來副作用。“這時，我們就需要利用基因編輯科技對突變的基因進行校正。”陳佳解釋，也就是一種被稱為“分子魔剪”的基因編輯科技。

  但是，“分子魔剪”在基因編輯時會產生DNA的雙鏈斷裂，這有點像對基因進行“開胸手術”，對細胞的毒性比較大。而正序生物自主研發的堿基編輯科技，相當於“化刀為筆”，對錯誤的堿基進行校正。“這就好比對基因做‘微創手術’，不需要產生DNA的雙鏈斷裂，對細胞、基因組的損傷都非常小，很適合在臨床上對遺傳性疾病進行治療。”

  CS-101注射液是正序生物利用自主研發的變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）開發的創新型精准基因編輯療法。通過對患者自體造血幹細胞進行精准堿基編輯，重新啟動γ-珠蛋白的表達，重建血紅蛋白的攜氧功能，使患者自身血紅蛋白濃度達到健康人水准。這種療法不會引發患者基因組DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風險，實現“一次治療，終生治癒”。

  從課堂獲得研發靈感

  十年前，在美國開展博士後研究的陳佳决定回國，在上科大擔任教職，同時也開始了從基礎科研到技術創新的歷程。

  當時，在生命科學領域，大家都在研究“分子魔剪”。但是，在基因編輯過程中，編輯酶也有副作用，容易造成脫靶和非目的性突變。是否有一種巧妙的設計，能將基因編輯中的“脫靶突變”降低為零？

  突破“CS-101”研發困境的靈感，來源於一次課堂講學。2019年，當時研發團隊在研究“降低脫靶突變”時遇到了瓶頸，在一次課堂講授經典基礎知識時，陳佳突然“靈光一現”，想到可以利用這種經典方法解决問題，課後他和實驗室同學進行交流，攻克了當時最大的難關。“我和團隊便嘗試把DNA損傷修復的機理、機制拓展到基因編輯，把基礎研究轉化應用到生物技術。”僅僅為了實現這一轉化過程，陳佳就帶領著團隊做了上萬次的實驗。

  在此期間，上科大對研發給予了很大的支持。在硬體方面，當時使用的基本是國內最領先的設備。在陳佳眼中，更重要的是，在上科大，能有很多機會和志同道合的教授在一起交流，碰撞出“火花”。

  如今成立了初創企業，陳佳依然是一名教授。“基因編輯科技更新換代很快，為了不被淘汰，需要持續的研發引擎。”

  現時，變形式堿基編輯器已經獲得了中國、美國、澳大利亞等多個國家的授權，是現時中國唯一獲得海外專利授權的堿基編輯體系底層專利。

  在學校支持下，2019年，陳佳團隊的“新型堿基編輯工具治療遺傳性疾病”項目參加了上科大創新創業大會並獲獎，受到投資人青睞，獲得了4000萬元的A輪融資。在上科大技術轉移辦公室幫助下，2020年，正序生物創立，正式把科研專案推向了轉化應用。

  如今，正序生物與上科大簽署專利組合全球獨佔授權合約，並與醫院順利開展臨床試驗。