Paxlovid醫保談判失敗：報價過高

2023年1月8日上午8點30分，輝瑞中國區副總裁、市場准入負責人錢飛，進入2023年中國醫保談判會場-北京西城區的全國人大會議中心，於下午13點20分離開現場，耗時四小時50分鐘。根據此前披露的資訊，本次輝瑞醫保談判涉及包括Paxlovid、特應性皮炎藥物、抗感染類藥物和抗腫瘤藥物在內的7款藥物！最終，備受大家關注的輝瑞新冠藥物Paxlovid醫保談判以失敗告終！根據披露的消息，Paxlovid此次醫保談判價格分歧太大。

全世界範圍內P藥獲批時間線

2021年11月，美國製藥巨頭輝瑞披露了新冠治療藥物Paxlovid的II/III期EPIC-HR臨床試驗結果，EPIC-HR研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在研究Paxlovid用於治療實驗室確診為新冠病毒感染的有症狀的非住院成年患者。結果顯示，與安慰劑相比，Paxlovid可降低新冠相關住院或死亡風險89%（出現症狀後3 d內）和88%（出現症狀後5 d內）；與安慰劑相比，無非住院、高危成人新冠肺炎患者死亡。在毒副作用方面與安穩劑組沒有顯著差异。

2021年12月22日，基於上述臨床試驗結果，FDA緊急準予Paxlovid用於治療病毒檢測呈陽性、有輕度至中度症狀，同時病情惡化風險較高的年齡在12歲及以上的患者。

2021年12月26日，歐洲藥監局（EMA）緊急準予Paxlovid藥物在歐盟成員國中緊急使用。2022年1月，EMA有條件準予Paxlovid用於治療新冠病毒感染，適應症為用於治療不需要補氧且有高風險發展為嚴重治療感染新冠病毒的成人患者

2022年2月17日，中國國家藥監局準予了Paxlovid藥物用於新冠肺炎感染患者治療，Paxlovid的進口審批前後共用時50天，創造了史上最快的新冠藥物進口紀錄。

現時，Paxlovid在全世界範圍內超過40個國家和地區獲批。

P藥是全球範圍內療效最好的新冠治療藥物

2021年11月4日，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）準予Molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）上市，用於治療重症和住院風險較高的輕至中症新冠肺炎（COVID-19）成人患者。FDA於一個月以後緊急準予Molnupiravir用於治療且有較高風險發展為重症的輕症或中症新冠肺炎（COVID-19）成年患者。Molnupiravir降低住院和死亡的風險比例為50%。

稍後披露的Paxlovid降低住院和死亡的比例為89%。單從這個關鍵數據來看，Paxlovid療效顯著優於Molnupiravir。

備註：2022年12月底，國際權威醫學雜誌《柳葉刀》發表臨床試驗結果：Molnupiravir未降低新冠住院和死亡風險。

國內獲批新冠治療藥物

截止2023年1月9日，共有三款新冠治療藥物在國內獲批上市：輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）、河南真實生物阿茲夫定、默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）。

在前文中我們介紹了Paxlovid和Molnupiravir的臨床試驗結果，作為國內唯一一款獲批的阿茲夫定臨床效果到底如何？

阿茲夫定的臨床試驗結果尚未正式發表，根據預印本發表的結果顯示：阿茲夫定可顯著縮短輕、中度SARS-CoV-2感染患者的核酸轉陰時間、加快病毒消除、顯著降低病毒載量、減輕患者症狀、縮短病程，且安全性良好、對患者肝腎功能無顯著影響，安全有效。

國內在研新冠治療藥物

目前國內有6款藥物進入臨床III期試驗研究階段，包括：先聲藥業SIM0417、君實生物VV116、眾生藥業RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171、開拓藥業普克魯胺。

先聲藥業SIM0417有望最快獲批！2022年12月26日，江蘇省藥監局發文披露，先聲藥業SIM0417已經完成III期臨床試驗入組，預計最快2023年2月份上市。

君實生物VV116是目前國內在研新冠藥物中唯一披露臨床試驗結果的藥物。2022年12月29日，全球權威學術期刊《新英格蘭醫學》雜誌（The New England Journal of Medicine，NEJM，影響因數：176.079），披露了VV116治療新冠肺炎的III期臨床試驗結果。結果顯示：研究主要終點達到設計的非劣效終點，相比PAXLOVID，VV116組的臨床恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少。

國產新冠治療藥物與Paxlovid相比療效如何？

Paxlovid已經做了三個三期臨床試驗，現時的結果是：一個成功，兩個失敗：輝瑞Paxlovid之所以快速獲得FDA、EMA等結構的準予主要是基於其II/III期EPIC-HR臨床試驗結果，能够顯著降低住院和死亡的比例達到89%。此外，2022年，Paxlovid另外兩個III期臨床試驗宣告失敗！2022年4月29日，輝瑞宣佈Paxlovid用於暴露後預防的II/III期臨床（EPIC-PEP）結果，未達到降低通過家庭接觸暴露於新冠病毒的成人感染（確診）風險的主要研究終點。2022年6月15日，輝瑞公佈了新冠口服藥Paxlovid針對未接種疫苗的成年人以及具有一種或多種進展為重症疾病風險因素的已接種疫苗成年人的II/III期臨床（EPIC-SR）研究結果，未達到所有症狀連續4天持續緩解的主要終點，次要終點不具有統計學意義。

君實生物VV116與Paxlovid頭對頭非劣：君實生物在Clinical Trial注册做個臨床試驗，其中最重要的一個即為與Paxlovid頭對頭的試驗。一開始，這個III期臨床試驗主要是想看看與Paxlovid相比，降低住院和死亡的療效到底如何？但在後續臨床試驗開展的過程中，删掉了這個大家最為關注的終點（根據Clinical trial資料庫顯示，臨床試驗方案前後修改3次，有一種說法是當時入組的患者重症太少，不得已修改臨床終點！）。

縱觀國內已經獲批或者有臨床試驗披露的國產新冠治療藥物，無論是阿茲夫定還是VV116，在大家最為關注的降低重症和死亡方面沒有任何可分析的數據披露。而有人說VV116跟Paxlovid相比，不是非劣麼？VV116對標Paxlovid的臨床終點雖然是非劣，問題是Paxlovid自己做的相關的III期臨床試驗都已經失敗了。不会地講，你去對標一個已經臨床失敗的III期臨床試驗。這也是為什麼雖然VV116的III期臨床試驗9月份已經結束，卻遲遲沒有看到其獲批的消息。資料庫査詢可以看到，VV116在2022年12月15日，注册了一個新的III期臨床試驗。

醫保談判的“以量換價”邏輯，對當下的輝瑞Paxlovid沒有吸引力

前幾年，醫保談判“靈魂砍價”走紅互聯網，為大家津津樂道，甚至心裡還有一種“痛快”的錯覺！但凡參與醫保談判成功的藥物，無一例外都有大幅度地降價！而對於輝瑞來講，Paxlovid鐵定超過阿達木單抗，成為“藥王”！在2022年Q1銷售額達到14.7億美元，Q2銷售額快速增長到了81億美元，Q3季度銷售額75億美金，前三季度銷售額達到了驚人的170億美金。預計年最高銷售額度超過300億美金。現時在新冠治療領域，全球範圍內沒有哪一個藥物能够在臨床試驗中擊敗Paxlovid，換句話說輝瑞擁有全球市場的絕對優勢。

而反觀國內，我們不得不承認的一個尷尬事實：現時已經上市或者在研的藥物，同樣是沒有任何一個藥物能够在降低重症和死亡方面擊敗輝瑞Paxlovid！在現階段新冠感染重症或者非重症的臨床治療中Paxlovid仍然是醫生的首選藥物！

對於患者來講，好的消息是：根據第十版的新冠治療指南，輝瑞Paxlovid現時還在醫保支付的範圍，截止日期到2023年3月31日。

我們期待國內的藥物研發企業儘快能够拿出令人信服的臨床試驗數據。到那個時候，誰又會在乎Paxlovid能不能進醫保呢？