我國尿路上皮癌治療挺進ADC時代。

1月5日，榮昌生物製藥（煙臺）股份有限公司（09995.HK）宣佈：注射用維迪西妥單抗（商品名：愛地希）新適應症獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的上市許可準予，用於治療既往接受過含鉑化療且HER2過表達即免疫組化檢查結果為2+或3+的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。

這一適應症於去年7月14日提交上市申請獲受理，不到半年迅速獲批，成為國內首個靶向HER2治療尿路上皮癌的ADC藥物，開啟了我國尿路上皮癌精准治療的新時代，標誌著尿路上皮癌患者正式迎來首個獲得中美兩國突破性療法雙重認定的ADC藥物，具有重大里程碑意義。

尿路上皮癌是其獲批上市的第二個適應症。作為我國首個自主研發的抗體偶聯藥物（ADC）新藥，在去年6月8日，注射用維迪西妥單抗的首個適應症就已獲批上市，適用於至少接受過2個系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療。

尿路上皮癌是常見惡性腫瘤之一，發病率及死亡率均占男性泌尿生殖系統腫瘤的首位，九成起源於膀胱，也可見於腎盂、輸尿管。

根據弗若斯特沙利文報告，全球新增尿路上皮癌病例於2030年將達到約66.2萬例，2025年至2030年複合年增長率為2.5%；在中國，尿路上皮癌的發病率增速高於全球水准，預計於2030年將達到約10.6萬例。統計顯示，該病復發率和轉移率較高，約20%的患者確診時已發生轉移或病程已進展至不可切除階段，現有治療手段遠未滿足巨大的臨床需求。

由北京大學腫瘤醫院郭軍教授牽頭的臨床研究顯示，注射用維迪西妥單抗對既往接受過含鉑化療且HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌的患者均有突出療效和生存獲益，獨立影像學評估的客觀有效率達到50.5%，中比特無進展生存時間為5.9個月，中比特生存時間為14.2個月。特別是聯合PD-1臨床研究現時取得了令人驚歎的臨床試驗結果。

由於臨床療效顯著優於現有治療手段，注射用維迪西妥單抗尿路上皮癌適應症先後獲得美國FDA和中國國家藥監局授予的突破性療法認定，成為率先拿到美、中兩國突破性療法雙重認定的國產ADC藥物。

“注射用維迪西妥單抗尿路上皮癌的獲批上市，是一個具有里程碑式意義的事件，意味著HER2陽性尿路上皮癌治療格局出現重大顛覆，此類患者的治療正式走向精准治療時代。”北京大學腫瘤醫院郭軍教授說。

他表示：“其在針對HER2的單克隆抗躰上偶聯了高效的細胞毒分子MMAE，因而具備三大優勢：其一，與HER2受體的親和力更强；其二，既能精准地殺傷具備HER2受體的腫瘤細胞，還可以產生旁殺傷效應，對HER2低表達的腫瘤細胞進行殺傷；其三，可裂解的連接子能够靶向免疫抑制細胞，從而能與免疫治療藥物存在潜在的協同作用。這些優勢特性，使注射用維迪西妥單抗在尿路上皮癌治療領域甫一出道即露鋒芒，於2021年被納入中國臨床腫瘤學（CSCO）指南，從而確立了其在HER2陽性尿路上皮癌中的治療地位，也標誌著在尿路上皮癌抗HER2的治療上，中國學者走在了世界前列。”

郭軍教授稱：“注射用維迪西妥單抗將為廣大陷於治療困境中的尿路上皮癌患者帶來生存希望。未來，隨著對一線、新輔助和輔助治療探索的深入和積累，相信其定能給我國尿路上皮癌患者以及其他實體瘤患者帶來更驚豔的治療體驗，造福更多腫瘤患者。”

榮昌生物是國內少數擁有全面集成ADC平臺的生物製藥公司之一。基於該平臺，公司不斷完善、優化ADC產品管線，迄今已有靶向HER2的注射用維迪西妥單抗、靶向間皮素的RC88、靶向c-Met的RC108、靶向Claudin18.2的RC118等四款產品進入臨床研究或獲批上市。引人矚目的注射用維迪西妥單抗，其胃癌、尿路上皮癌兩項適應症先後獲得上市準予，並被納入新版國家醫保藥品目錄（2021年版），現時已開出首單治療晚期胃癌的“醫保處方”；其治療乳腺癌、肺癌、膽管癌等其他適應症的II/III期臨床研究正在推進。

■關於注射用維迪西妥單抗

注射用維迪西妥單抗（愛地希）是由榮昌生物研發的中國首個原創抗體偶聯（ADC）藥物，以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點，能精准識別和殺傷腫瘤細胞，在治療胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等腫瘤的臨床試驗中均取得了全球領先的臨床數據，是我國首個獲得美國FDA、中國國家藥監局突破性療法雙重認定的ADC藥物。2021年6月8日，注射用維迪西妥單抗胃癌適應症獲國家藥監局準予上市銷售，並於同年12月3日被納入新版國家醫保目錄，於12月27日被納入《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2021年版）》。2022年1月5日，尿路上皮癌適應症獲批上市銷售。該藥治療乳腺癌、肺癌、膽管癌等其他適應症的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究正在推進，其中乳腺癌適應症被正式納入突破性治療品種。2021年8月，國際知名生物製藥公司西雅圖基因以高達26億美元的首付款和里程碑付款、從高個位數到百分之十五以上的梯度銷售提成獲得了注射用維迪西妥單抗的全球（亞太區除外）獨家許可協議，交易額一度重繪中國製藥企業單品種海外授權的最高紀錄。

■關於突破性療法

突破性療法（BTD）認定，由美國藥監局於2012年首創，旨在加速開發及審查針對嚴重威脅生命疾病，且前期臨床結果已顯示藥效比現有治療手段有顯著提高的新藥。2020年7月，中國版“突破性療法”實施，CDE開始對納入突破性治療藥物程式的藥物優先配寘資源進行溝通交流，相關新藥上市時間大大縮短。由於突破性療法認證強調相對現有療法的突破性，提出申請的藥物必須拿出具有明顯優勢的臨床數據，在臨床療效上實現“真突破”，在美國通過申請的難度極大，獲得美國和中國兩國雙重認證的國產新藥更是少之又少。

■關於榮昌生物

榮昌生物製藥（煙臺）股份有限公司創建於2008年，總部位於中國（山東）自由貿易試驗區煙臺片區——煙臺經濟技術開發區，在北京、上海、美國舊金山和華府設有研發中心和分支機搆。2020年11月9日，榮昌生物在港交所掛牌上市，募集資金總額5.9億美元，創下當年全球最大生物技術IPO記錄。