老江是一個有著11年肺癌病史的晚期肺腺癌患者，確診時已出現單發骨轉移和腦轉移，經過前期放療控制局部轉移灶之後，他從2011年口服吉非替尼至今，已經整整10年。為了領贈藥，每2個月來複查一次CT和癌胚抗原，每次他都會指著自己滿是皮疹的臉問同樣的問題，“這藥就不能停，要一直吃下去嗎？”沒有哪個醫生敢打包票說，可以停藥，停了沒事。所以，他只能繼續周而復始的複查、領贈藥、服藥。

其實這個問題也是困擾臨床醫生很多年的問題，很多肺癌病人經過靶向治療之後，病情控制非常好，甚至CT完全找不到病灶了，這時候，還需要將靶向藥永遠吃下去嗎？

最近幾年，一個新的概念悄然而至，這個概念就叫“藥物假期”！

“藥物假期”（drug holiday）簡而言之就是長期使用某種藥物後需要停用一段時間，這就跟我們上班一段時間需要放假類似。這個概念最初主要是針對抗骨質疏鬆藥物—雙膦酸鹽類藥物提出的。由於長期使用雙膦酸鹽類藥物會出現藥物殘留蓄積，影響骨重建，新增非典型性骨折和下頜骨壞死等不良反應發生率，所以骨折風險較低的骨質疏鬆患者就可以暫時停藥，進入藥物假期。

2021年世界肺癌大會（WCLC）上，廣東省人民醫院吳一龍教授次在肺癌領域治療中提出了創新性的“藥物假期”（drug holiday）概念。這項P49.01研究初步證實，寡轉移的EGFR/ALK突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者通過靶向治療和局部治療後實現完全緩解（CR），且血液檢測微小殘留病灶（MRD）為陰性後，暫停靶向治療的可行性。

暫停靶向治療，即進入“藥物假期”，從整個研究來看，這個藥物假期是建立在MRD監測基礎之上。MRD即微小殘留病灶，具體指的是經過治療後，傳統影像學（包括PET/CT）或實驗室方法都不能發現，但通過液體活檢發現的癌來源分子异常，MRD代表著肺癌的持續存在和臨床進展可能。現時MRD主要是通過抽血運用NGS（二代測序科技）檢測ctDNA。

進入藥物假期的標準：

1.通過CT、MR或PET/CT檢查，沒有發現明顯可量測病灶；

2.MRD陰性；

3.CEA陰性。

進入藥物假期的患者，每3個月進行一次隨訪，如果隨訪期間上述任何一個標準不達標，則重新進行靶向治療。

藥物假期主要出於以下兩點的考慮：延長該藥治療沒有額外受益；延長該藥治療可能新增不良事件的發生率。對於肺癌靶向治療的病人，藥物假期還有一個好處，就是延長靶向藥耐藥時間。

綜合來看，MRD在判斷藥物假期中起關鍵性的作用，一旦MRD陽性，重新進行靶向治療。但MRD也有一個局限性，就是對腦轉移病灶評估不準確，這是由於血腦屏障和血腦脊液屏障的存在，血漿無法準確反應顱內的具體狀況。