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今天

廈門大學發佈重磅資訊

廈大團隊取得肝癌研究重大突破

廈大周大旺科研團隊

近日發現了肝癌早期普遍存在

糖原過度累積的現象

改變了以往對腫瘤細胞的一些認知

同時還揭示了這一累積現象

促進肝癌發生發展中的分子機制

這是肝癌研究的一大突破

惡性腫瘤發病機制複雜

發現與鑒定腫瘤早期事件

對於診治惡性腫瘤具有重要意義

囙此

廈大的發現是肝癌研究的一大突破

將為肝癌早診和治療提供新思路

廈大今天發佈消息說，細胞應激生物學國家重點實驗室、細胞訊號網絡協同創新中心、廈門大學生命科學學院的周大旺和陳蘭芬課題組，合作在頂尖學術期刊《細胞》（Cell）雜誌上發表了題為Glycogen accumulation and phase separation drives liver tumor initiation（糖原累積與相分離驅動肝臟腫瘤起始）的研究論文。

在這項研究中，廈大科研人員發現，肝臟早期腫瘤病灶及小腫瘤中普遍存在糖原（glycogen）過度累積的現象，研究工作暗示早期癌變起始中的癌細胞汲取葡萄糖後，可能更多是以糖原的管道作為能量在胞內存儲起來，而不是無氧糖酵解形式代謝分解葡萄糖。這一發現改變了以往認為腫瘤細胞將大量葡萄糖直接分解供能於細胞增殖的認知。糖原是人體內葡萄糖的儲存形式，是由大量單糖分子聚合形成的細胞內最大可溶性大分子。

課題組還發現，糖原除了作為營養能量儲存功能外，過多糖原累積還會發生液-液相分離（LLPS:liquid-liquid phaseseparation）。這裡有個背景：“液-液相分離”（簡稱相分離）是近年來生物醫學領域的一個重要新方向。這一現象特指在一些大分子相互作用在細胞內部自發形成一些類似於液滴的凝聚體結構。這些凝聚體就像是細胞內的小型生化工廠，發生一些特殊的生化反應，從而影響細胞的功能，甚至導致人類的疾病。

廈大科研人員繼而發現，糖原累積發生的糖相分離，抑制了重要抑癌通路Hippo訊號通路的活性，從而啟動下游原癌蛋白YAP，導致肝癌發生。該團隊早期系列工作發現Hippo訊號通路的失活能導致肝臟組織快速增生，3個月內肝臟增大10-15倍，4-5個月內100%產生肝癌。

但是，為什麼有的人會出現糖原過度累積？廈大科研人員在模式疾病小鼠中發現，如果缺乏糖原分解過程中所需的一些酶，就會導致糖原儲存疾病，並伴隨肝臟腫大和腫瘤發生。換句話說，如果减少肝臟中糖原的過度累積，可以抑制肝臟异常生長和腫瘤發生；相反，如果持續促進糖原積累，則會加速腫瘤發生的過程。

這一研究的意義在於：揭示了臨床中糖原累積導致肝腫大與肝癌的致病機理，以及多類腫瘤細胞在應激條件下出現糖原累積的現象可能是腫瘤細胞潜在應激生存的耐藥機制，從而為腫瘤治療提供新思路。

特別致敬第一作者

廈大在發佈周大旺和陳蘭芬

課題組的最新成果後

特別向論文的第一作者、

廈大生命科學學院博士生劉清許致敬

“90後”劉清許不幸於去年離世

他的遺體捐獻給廈大醫學院

用於教學與科研工作

截圖來源於廈門大學微信公眾號

據介紹，廈門大學生命科學學院博士生劉清許、李佳薪、張煒極、肖琛及博士後張世浩（現時為安徽醫科大學教授）為該論文的共同第一作者，通訊作者是周大旺與陳蘭芬教授。廈大官方公眾號發佈消息說，本工作的第一作者劉清許同學因白血病不幸於2020年6月11日離世，他生前向紅十字會登記將自己的遺體捐獻給廈門大學醫學院用於教學與科研工作。本項研究工作起始與多個重要發現均由劉清許同學承擔完成。由於劉清許家屬的意願，校方不願意透露更多詳情。

通過蒐索獲知，劉清許還是比特攝影愛好者，他留下不少廈大漳州校區和翔安校區的美照。今天，不少厦大學生在廈大公眾號推送論文發表的消息後面致敬這位學長，有人留言：看到學校上了《細胞》，本應該是開心的，但是讀到最後內心卻不免有些沉重，向清許同學致敬。

截圖來源於廈門大學微信公眾號

來源：廈門日報、廈門大學等

編輯：高珊陳虹虹

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