來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品

作者丨季媛媛

編輯丨徐旭

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2020年我國前列腺癌發病率為15.6/10萬，位列男性惡性腫瘤發病率的第6比特，且前列腺癌的發病率隨著年齡的增長而增長，於50歲以後快速升高。在中國老齡化不斷加劇1的背景下，我國前列腺癌的發病人群總數勢必持續上升。與此同時，中國前列腺癌的五年生存率極大地落後於日本等已開發國家。 

我國前列腺癌診療形勢不容樂觀。儘管已建立明確的前列腺癌篩查標準，但還未普及。國內患者疾病認知較低、疾病篩查意識薄弱，超過70%的前列腺癌患者初診即為局部晚期和廣泛轉移型，為治療和預後帶來極大挑戰。

現時，前列腺癌的常規治療方法包括手術治療、放療、化療、內分泌治療等，其中內分泌治療是前列腺癌的主要治療方法，包括去勢治療和抗雄治療兩種方式。在臨床治療中，常用的去勢治療可以分為促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑和促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑兩種。 

四川大學華西醫院泌尿外科主任魏强教授表示，“現時，我國前列腺癌內分泌治療多以GnRH激動劑治療為主，這種治療手段具有一定的局限性。中國前列腺癌患者需要更多創新療法出現，為我國前列腺癌治療領域帶來了新的突破。我們也希望看到更多前列腺癌治療‘全程管理’解決方案出現，進一步在國內得到推廣應用，改善我國前列腺癌治療現狀，為患者提供全新的治療選擇。” 

《21世紀》：我國前列腺癌的整體發病情况如何？高發病率背後的主要原因有哪些？我國前列腺癌患者的生存狀況如何？與歐美五年生存率差距較大的原因有哪些？

魏强：前列腺癌在我國發病進展較快，20年前，每10萬個男性中發病人數不足一個，但最新統計資料顯示，2020年每10萬個男性中發病人數約15個。導致這一現象主要有三點：一是，由於人均壽命得到了很大提高；二是，中國人飲食生活習慣改變，比如高脂肪、高蛋白質等攝入日益新增；三是，診斷科技水准的提高，使得過去未被診斷的前列腺癌實現了確診。

在死亡率方面，歐美已開發國家達100%，我國約70%，遠遠低於歐美國家，這也說明國內泌尿外科醫生和腫瘤治療任重道遠，仍有諸多地方亟待提升。一方面，早期診斷方面欠缺，我國晚期前列腺癌的比例明顯高於歐美已開發國家，早期患者比例較高，治療效果不盡如人意，再加上公眾對前列腺癌的認識不足，往往沒有參加健康的體檢，都是出現了有症狀，如血尿、排尿困難、骨痛時才選擇就診，使得治療效果較差。如果公眾對前列腺癌認識比較充分，在常規體檢中通過腫瘤標誌物進行檢測就能實現篩查。例如，PSA（攝護腺特异抗原）水准的升高，意味著前列腺癌特异性抗原的升高，則需要引起警惕進一步治療。另一方面，國內大型教學醫院和基層醫院診療的水准具有一定的差距，部分基層醫院對這一疾病的認識，醫生掌握的診斷治療方法皆存在一定的欠缺，造成基層患者無法得到及時治療。 

《21世紀》：有觀點認為，前列腺癌為高齡男性為主要患者群，如何看待這樣的說法？前列腺癌的發生主要集中在哪一年齡段？是否與雄激素水准有關？ 

魏强：前列腺癌患者不一定都是高齡人群，囙此，指南推薦篩查PSA的人群為50歲男性，如果有相應的症狀來就診，應該進行前列腺癌篩查。在日常門診中，我們診斷到的60歲患者比例較多，70-80歲的患者更是常見。另外，男性到達一定年齡後，前列腺癌跟雄激素是有絕對關係的，但是這並不意味著低雄激素水准就不會患有前列腺癌。

《21世紀》：現時，亞洲前列腺癌在流行病學和基因組學方面和歐美國家之間具有哪些差异？針對前列腺癌治療管道有哪些挑戰和瓶頸？

魏强：現時，針對這一方面國內有兩個研究小組，一是長海醫院的研究小組，他們在頂級的國際雜誌發表了中國人的一些前列腺癌的遺傳背景；另一個研究小組是復旦腫瘤葉定偉教授團隊主導，把亞洲前列腺癌發生的背景做了一些描述，發現確實基因組學與歐美國家相比有一定的差別，但是基因背景的這些差別還沒有直接轉化成治療方式上的差別。 

我們發現，在前列腺癌精准治療的過程中，現時表現為DNA修復缺陷基因的突變，這種基因的突變在歐美人群中主要是（BRCA2）、（BRCA 1）、ATM為主，它的CDK12突變的比率不高，但是在亞洲人、中國人群中，除了（BRCA 2）是第一位，（BRCA1）還有ATM之外，CDK12的突變也是比較多的，但是現時針對DNA修復缺陷的PARP抑制劑，這個人群的PARP抑制劑還沒有細分到專門CDK12的治療。

《21世紀》：國內國際治療前列腺癌的主流治療管道相比較歐美有哪些特點？在提高五年生存率方面，我國的醫療團隊還需要做出哪些努力？

魏强：從前列腺癌的治療領域來看，現時治療的管道，國內基本上還是處於跟隨的階段，我們在很大程度上也會學習應用國外的一些指南，比如美國泌尿外科學會AUA指南、歐洲泌尿外科學會EAU指南，還有NCCN、ESMO、ASCO等指南。國內近幾年也在非常快速地緊跟，如中華醫學會泌尿外科分會在2020年出版了新版指南，我作為CUA負責指南的副主任委員，也會每年更新指南，通常每三年一次，國內也會有自己權威學術機構的指南在基層推廣。除了中華醫學會泌尿外科分會之外，中國臨床腫瘤學會前列腺癌專委會也出了CSCO PC指南在基層推廣，各有各的側重點，都是起到互補的作用。臨床的治療肯定是緊跟指南，實現規範診治。囙此，一方面，我們會肯定自身不足；另一方面，我們正在迎頭趕上。

從藥物發展的進展來看，歐美已開發國家的原研藥上市的數量比較多，通常也會選擇在上市後到國內進行臨床試驗，實現獲批上市。最近，國內CDE開放了快速通道，幫助一些藥效較好藥物利用快速通道加速審批。所以，中國患者現時會比以往更快獲得國際上公認有效的藥物，這也是一個很大的進步。除此之外，國內藥企也在加大研發創新藥力度，在國際學術會議上，如美國腫瘤學會年會、歐洲腫瘤學會年會，我們經常會看到突破性的報導都是中國藥企原研新藥。我覺得中國本土創新藥企業已經開始慢慢跟隨、並跑，甚至以後會領跑創新藥市場，這也與國家的創新藥發展趨勢保持一致。 

這些遵循指南有效的創新藥，在醫生認識水准不斷提升的情况下，通過指南培訓擴展到基層醫院進行培訓宣講，提高基層醫院醫生水准，最終可以使患者得到較好的治療，惠及更多患者。

 《21世紀》：現時，針對攝護腺治療，臨床常用促進腺激素釋放激素、激動劑，這些藥物的療效如何，與此相比，現在還有哪些藥物安全性和療效上比他們更具優勢？ 

魏强：前列腺癌最基本的治療是通過雄激素這條通路上的抑制，因為前列腺癌的生長首要條件是依賴雄性激素的，所以針對這一點有很多藥物來治療，中間分了兩部分，一部分叫做GnRH的激動劑，另一部分叫做GnRH的拮抗劑。

GnRH是垂體分泌激素，GnRH的激動劑可以用來促進性腺分泌，讓性腺分泌雄激素耗竭了之後達到70的水准，所以使用這一藥物初期就會導致過性的雄性激素升高，在一定情况下會造成副作用產生。比如患者骨折了或者患者有骨轉移出現骨折，可能在短時間內加快疾病進展，這種反應也會對心血管有副作用，因為高的雄激素水准對心血管會有一定的副作用，特別是有一個激素叫做FSH，分泌一過性新增。

GnRH拮抗劑的機制與GnRH的激動劑完全不一樣，一個是刺激，一個是拮抗劑。GnRH拮抗劑激動劑直接阻斷垂體分泌刺激的激素，不作用到下麵的性腺，所以這個機制不存在一過性雄激素升高，也不會引起PSA的升高，不會由於一過性升高引起一些疾病的進展，也不會因PSA的升高導致對心血管產生副作用。現時，從這兩種藥物的機制來看，拮抗劑更具優勢。

《21世紀》：作為國內領先的前列腺癌治療團隊之一，為了提升前列腺癌的生存率，您的團隊有什麼舉措？

魏强：主要聚焦在兩方面：一方面，前列腺癌的篩查，爭取幫助更多患者實現早期診斷，我們按照國內指南推薦，50歲以後有相應症狀的男性，都會給他做PSA檢查，我們會呼籲在體檢的套餐裡面也加上PSA，對一定比例健康人群做體檢的時候會查這個名額。當然PSA不是最完美的，但現時來說，它還是一個比較常用、比較公認的篩查名額，只有把這些患者早期診斷出來了，治療才能够獲得最好的效果，患者才有可能實現早期治癒。

另一方面，現時，華西MDT多學科團隊從2013年就開始進行，每一年接診的患者也在逐年增加。還有一個好消息，我們這幾年統計的數位就是把接受MDT治療方案的患者和沒有遵循MDT治療方案的患者進行對比分析。結果顯示，採用MDT治療方案的患者能够獲得更好的生存質量，這一經驗值得推廣。實際上，現時，無論是衛健委還是各大醫院，都在組建自己的多學科團隊，讓患者得到最好的治療。