▎藥明康德內容團隊編輯

癌症免疫療法蘊含著巨大的發展潜力，也成為了一些癌症患者的希望。現時，免疫療法中最主要的一種方法便是免疫檢查點抑制劑（ICI），其能卸下癌細胞的偽裝，讓免疫系統能識別到腫瘤並消滅它們。

儘管ICI能够治療部分腫瘤類型，但這部分患者占癌症患者總數的比例仍然很低，例如非小細胞肺癌患者中，大約只有25%的人能對ICI產生樂觀反應。為什麼免疫療法對剩下的75%的患者沒有效果呢？

為此，約翰·霍普金斯大學醫學院的研究者重新回顧了過去相關免疫治療的研究。他們收集了過往研究獲得的早期非小細胞肺癌患者的血液、腫瘤和健康組織樣本。

這些患者在移除腫瘤前，都接受了ICI治療。結果20例患者中有9例對ICI產生了良好反應，他們在接受手術時，腫瘤大小已經减小到原有體積10%以下。相反，其他11例患者對ICI的反應程度很低甚至沒有反應。

研究者分別從他們的樣本中分離出了CD8+ T細胞，並探究了它們會如何對一些致癌突變蛋白，以及流感病毒或EB病毒產生的蛋白作出反應。

結果顯示，兩組患者腫瘤中CD8+ T細胞的總數量相差無幾，並且能對上述蛋白作出反應的細胞數量也幾乎一樣。那麼哪裡出了問題？

圖片來源：123RF

在研究者仔細分析了它們的轉錄組之後，一些線索浮出了水面。來自不同患者的T細胞，它們的基因表達有著略微的差异。25%能獲得治療效果的患者，他們的T細胞會更有活力，轉錄組上會缺少抑制細胞活性的分子標記。

換言之，這些患者的T細胞有著更强的抗癌能力，也會產生更少抑制細胞活性的蛋白。在一比特對ICI響應程度極佳的患者體內，他體內響應癌症蛋白的T細胞，它們的轉錄組已經重編程成了完全的腫瘤殺傷細胞。

而剩下75%的患者則沒這麼幸運，他們的T細胞往往會產生抑制活性的蛋白，T細胞效率也會降低。這說明，或許可以將這些轉錄組的差异當作靶點進行改善，從而讓對免疫療法不響應的患者也能從療法中受益。

▲Kellie Smith博士（圖片來源：學校官網個人主頁）

實際上，對癌症蛋白有反應的T細胞與對病毒蛋白有反應的T細胞，兩者之間同樣存在轉錄組差异，後者就能對白細胞介素7（IL-7）有更好的反應，而IL-7能使免疫細胞作好應對敵人的準備。

“通過瞭解如何從基因上重程式設計免疫細胞，我們就能從康復者中學習，來幫助其他患者，”研究的主要作者Kellie Smith博士表示，“一個非常重要的發現是，那些對ICI沒有反應的患者其實擁有能辨別腫瘤的細胞。我們仍然有希望發展一些幫助他們的治療措施。”

參考資料：

[2]Right program could turn immune cells into cancer killers. Retrieved Sep 26，2021 fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/929094

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