2021年10月1日，默沙東與Ridgeback公司聯合研製的一款口服抗病毒小分子藥物molnupiravir在III期臨床中期分析所呈現的數據喜人，囙此提前終止，並向美國食品藥品監督管理局（FDA）申請緊急使用授權（EUA）。

同時，默沙東公司預計到2021年底將生產1000萬個療程的藥物，且與多個仿製藥公司簽署協定以盡可能幫助中低收入國家的供應。

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Molnupiravi的III期MOVe-OUT臨床試驗中期分析結果

本試驗是多中心、雙盲、隨機對照試驗，原計畫招募1550名患者，但是由於提前終止，目前為止共775名受試者。要求納入的患者需同時符合以下3條：COVID-19輕至中度症狀；至少有一個與病重相關的危險因素（如肥胖、高齡＞60歲、糖尿病、心臟病等）；且隨機分組時距離症狀出現的時間不超過5天。最終招募的受試者中，拉美人群占55%、歐洲人群占23%、非洲人群占15%，且約80%受試者為Delta、Gamma和Mu等突變株感染。

該試驗將主要指標設定為隨機分組後29天內住院或病死的患者百分比，結果發現：Molnupiravir組與對照組的病重或死亡率分別為7.3%（28/385）和14.1%（53/377）（p=0.0012）。本次試驗中共8名受試者死亡，但全部在對照組。也就是說，molnupiravir將進展為重症或死亡的幾率降低了50%，且將死亡率拉低至0%。

同時，molnupiravir的安全性也得到了證實：對於出現任何不良事件的百分比，molnupiravir組與對照組分別為35%和40%，出現藥物不良事件的百分比分別為12%和11%，均無統計學差异。出現因不良反應停止治療的比例分別為1.3%和3.4%，molnupiravir組明顯更低。

Molnupiravir膠囊

圖片來源：Open Access Government

雖然臨床結果的數據令人驚喜，但是對於臨床的應用仍存在一定不足：

第一，該臨床試驗只納入了輕至中度症狀的、有危險因素的、且症狀出現少於5天的新冠患者。因而，現時molnupiravir還不適用於出現症狀超過5天，或相對健康的群體（例如沒有基礎疾病的年輕人），或已經進展為重症的患者。

第二，緊急使用授權（EUA）的“通病”在於時間跨度不够長，囙此長期毒性無法評估，這只能等時間來驗證了。

第三，亞裔受試者數據不充足，對於中國患者相關的數據更是缺乏。囙此molnupiravir若用於中國新冠患者，臨床的數據是否還能這麼好現時不得而知。

FDA緊急使用授權結果預測

今年4月以來，美國疫情在經歷一波三折後終於有所好轉。然而，由於變異菌株的出現，疫情自今年7月以來再次抬頭，每日新增病例數仍居高不下。

數據來源：紐約時報

那麼，在這樣的情况下，FDA對Molnupiravir未完成試驗，申請緊急使用授權的態度是什麼樣的？這就首先要談談美國防疫策略與中國的差別：

差別一，對於輕至中度的患者一般並不收入院也不強制隔離，治療上也僅在門診輸注單抗（例如casirivimab/imdevimab），且僅有症狀且不超過10天並合併危險因素的患者才符合使用單抗的條件。囙此，Molnupiravir大大降低了發展成為重症的幾率，很大程度上可以减少住院幾率，有效緩解醫療資源擠兌。

差別二，就全國而言，無論是單抗藥物（casirivimab/imdevimab），還是抗病毒藥remdesivir，都處於短缺狀態。所以，多一種藥物供選擇，百利無一害。

差別三，口服藥物與靜脈注射的價格差距很大，囙此第一款可以口服新冠藥molnupiravir的出現，無疑可以為政府减少一大筆醫療領域支出。

况且，molnupiravir的優點非常突出，尤其是對Delta、Gamma和Mu等變異菌株有效。

再者，美國自2020年末以來所使用的新冠疫苗（共三種：輝瑞、莫德納、强生的楊森）其實都是緊急使用授權。其中，輝瑞疫苗直到今年8月才正式批准適用於16歲以上人群，而另外兩種至今仍是緊急使用授權。

綜上分析，FDA很有可能通過緊急使用授。默沙東已於今年6月與美國政府簽署契约，若FDA給molnupiravir緊急使用授權，美國將購買170萬個療程的molnupiravir，這進一步說明FDA對molnupiravir十分看好。

若molnupiravir能够早日通過FDA的緊急使用授權，並保證對世界其他國家的供應，這對於全世界，尤其是其中可能進展成重症的患者，將是個福音。

Molnupiravir對世界疫情控制的影響預測

根據III期臨床試驗的受試者人群可以得到結論，molnupiravir只减少重症幾率，不防止感染。結合新冠病毒可以反復感染這一事實，理性分析其實可以得出結論：有了口服防重症的新冠藥物，攜帶病毒且自由活動的人其實只會更多，這可能會導致新冠病毒進一步的傳播。

試想，等到molnupiravir上市以後，新冠患者就醫時，若該患者符合用藥條件，那麼醫生開molnupiravir後會允許患者離開。這部分自由活動的患者就可能會將病毒傳播出去。

由於molnupiravir幫助病人不會進展成重症，囙此不需要住院隔離的病人會更多，從而導致更多人感染。接下來，新被感染的患者同樣也會去買藥、自由活動、傳播病毒。也就是說，molnupiravir的出現其實可能會導致新冠病毒更多的傳播。

人們的心理與行為也可能隨之改變，人們看待新冠會與看待其他疾病一樣，生病了買藥吃就行。在現今新冠如此猖獗、肆意掠奪人命的時候，還有大規模聚會並且不戴口罩的現象。等“救命藥”出現後，人們的行為變化可想而知。

囙此，在全世界大部分國家很有可能出現的情况是，人類不得不和病毒一直共存。這種情況會一直持續，直到病毒再次變異。到時若是沒有新的藥物或治療手段，疫情就會再爆發一次。亦或者科學人員發明了新藥能徹底殺死病毒，這場災難也可以結束。

總結來說，口服防重症藥物molnupiravir的出現，會使全世界新冠導致的重症或死亡病例减少，但是總體感染反而會增多。然而隨著感染基數增多，重症或死亡的病例總數會變多還是變少也不得而知。

所以，只靠個molnupiravir想要控制住疫情是不够的，疫苗、口罩和社交距離等防疫措施怕還是不能鬆懈下來。

參攷文章：

Deena Beasley. 2021. Merck to Seek FDA OK for Its COVID Pill After Trial Stopped Early. [online] MedScape. Available athttps://www.medscape.com/viewarticle/959950？uac=301446HN&faf=1&sso=true&impID=3678138&src=mkm_covid_update_210930_MSCPEDIT

撰文|小江豐

編輯| Jessica