1861年4月23日，陳玉成的回救大軍進入安慶前線，到達石牌，在集賢關紮營。

各路西征太平軍用盡九牛二虎之力，從東到西，奔走於長江南北兩岸，依然沒有調動湘軍主力，曾國藩以不變應萬變，死死釘住安慶圍城不放。結硬寨，打呆仗，百折不回，專意安慶而不放，這正是曾國藩用兵獨特之處，也是他自小養成的死磕不放意志體現。

陳玉成西征時有8萬主力部隊，但是從湖北回援安慶只帶回了兩三萬人馬，後來很多人指責他不知兵，分散兵力，但其實他也沒辦法，因為湖北黃州、隨州、德安、黃梅、廣濟等都需要派兵駐紮，他需要建立穩定的後方基地囤聚、運輸輜重和糧食，他又缺乏水軍和船隻，只能靠車裝馬運，為保後勤通暢，他不得不留下5萬多的軍隊守備後方，而他又不像李秀成那樣有充足的閒情逸致一路招兵買馬，所以他回到安慶戰場時人馬少了一大截。

為救援安慶，陳玉成在集賢關外的赤岡嶺築營壘四座，在安慶城北菱湖築營壘13座，和安慶城互為犄角，陳玉成多次向城下挖壕圍困的湘軍發動進攻，但都被多隆阿部擋了回去。

遠在天京的洪秀全非常重視安慶會戰，他這次較之以往是投入了最多精力和關注的，他組織天京城內各府衙雜役，護衛以及一些工匠，拼凑了一支軍隊，交由洪仁玕和林紹璋率領，前往安慶支援陳玉成。廬江守將吳如孝也率了2萬人過來支援。

但天京援軍來到安徽戰場，一敗再敗，沒打一次勝仗，這本在情理之中的事，臨時拼凑的部隊毫無戰鬥力可言，統帥洪仁玕又是文人，從未領過兵，加之林紹璋素不知兵，他從湘潭大戰調離戰場後基本就沒上過前線，而且他本來打仗就不行，畏敵如虎，行動緩慢，所以在一敗再敗後，林紹璋决定帶兵撤離，遠離第一線。

陳玉成得知林紹璋自行移營，大吃一驚，因為天京援軍雖戰鬥力不强，但作為一支武裝力量在排兵佈陣上還是有威懾力的，他這一自行移動就將陳玉成的作戰規劃給破壞了。陳玉成多次寫信給林紹璋勸阻，但林還是我行我素，撤至魚塘崗，留下陳玉成孤軍對壘。林紹璋成事不足敗事有餘，從湘潭大敗到安慶私撤，幾年來領兵打仗都沒有長進。

陳玉成只得更改作戰規劃，5月19日，他留部下第一勇將劉瑲林守赤岡嶺四營壘，另有垂天義朱孔堂，傅天安李四福等4000餘人，自己帶兵由馬踏石泅水至桐城，23日，與洪仁玕，林紹璋，吳如孝等匯合，共3萬餘人，再度救援安慶，但在掛車河仍被多隆阿擊敗。

這邊被打敗，留在赤岡嶺的部隊日子就不好過了，湘軍趁勝反擊，湘軍鮑超、楊載福和成大吉等率部猛攻赤岡嶺，晝夜不停，長達20天。在久困之後，赤岡嶺太平軍各營壘孤立無援，彈盡糧絕。

6月8日，朱孔堂，李四福和賈仁富等第二、第三、第四營壘的守將，打出白旗，率2800餘人開壘投降。但湘軍沒有放過他們，受降後將他們十人一組，被送入營帳分批處死。

當晚三更，劉瑲林放弃第一壘，率餘下八百人突圍，至馬踏石，河水飛漲不能渡，被鮑超軍生擒600多人，劉瑲林等餘部200來人沿河岸奔走，剛尋得一條小船準備逃走，但還是被湘軍捉住。

湘軍將俘虜的劉瑲林下屬盡數處死，然後將劉瑲林五花大綁押至安慶城下，當著全城守軍的面，當場淩遲劉瑲林，用以威懾守軍，非常慘。

赤岡嶺之敗，陳玉成折了部下第一勇將和4000精銳，這也是他全軍潰敗的序幕，從此一敗再敗，一蹶不振。