記者俞陶然陳璽撼黃海華

  昨天，國家藥品監督管理局按照藥品特別審批程式，附條件準予上海旺實生物醫藥科技有限公司申報的1類創新藥——氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名：民得維；研發代號：VV116）上市，用於治療輕中度新冠病毒感染的成年患者。這款創新藥的研發成功是“張江研發+上海製造”的典型代表，是上海試點藥品上市許可持有人制度（MAH）、推動創新研發成果快速上市的又一個成功案例。

  中國工程院院士李蘭娟表示，VV116在Ⅲ期臨床研究中有良好的療效和安全性表現，有望成為治療新冠病毒感染的一線藥物之一，輕中度新冠病毒感染者和存在重症高風險因素的患者均可獲益。

  同日，由中國科學院上海藥物研究所領銜研發的抗新冠病毒創新藥“先諾欣”，也通過國家藥品監督管理局特別審批程式，附條件獲批上市，用於治療輕中度新冠病毒感染成年患者。

  上海藥物所牽頭開展協同創新

  “民得維”由中國科學院上海藥物研究所領銜研發。這款小分子藥物能够以核苷三磷酸形式，非共價結合到新冠病毒“RNA依賴性RNA聚合酶”（RdRp）的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，從而阻斷子代病毒的複製，發揮抗病毒作用。臨床前藥效學研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始株、奧密克戎等變異株表現出顯著的抗病毒作用，且沒有遺傳毒性。

  君實生物、旺山旺水兩家企業已在我國健康受試者中完成3項Ⅰ期臨床研究，並在伴有進展為重症高風險因素的輕中度新冠感染患者中，完成1項Ⅲ期臨床研究。研究結果分別發表於Acta Pharmacologica Sinica（《中國藥理學報》）和《新英格蘭醫學雜志》。

  “先諾欣”是我國首款自主研發的靶向3CL蛋白酶的抗新冠病毒口服藥物。“先諾欣”是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物。先諾特韋能抑制新冠病毒複製所必需的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯用，能減緩先諾特韋在體內的代謝，有助於發揮其抗病毒作用。

  上海藥物所沈敬山/許葉春/蔣華良團隊和武漢病毒所肖庚富團隊合作，迅速發現並確定出靶向3CL蛋白酶的候選化合物VV934，即先諾特韋。臨床前研究結果顯示，先諾特韋能選擇性抑制新冠病毒3CL蛋白酶；與利托那韋聯用，可有效抑制病毒在小鼠肺部和腦部的複製，並顯著減輕病毒感染引起的肺組織損傷；在體內外安全性評價試驗中，未發現遺傳學毒性。

  有效性安全性得到臨床驗證

  此次“民得維”獲批上市，主要基於一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，旨在評估VV116在伴有或不伴有進展為重症高風險因素的輕中度新冠感染患者中的有效性和安全性。研究的主要終點是從首次給藥至持續症狀消失的時間，次要終點包括：至持續症狀緩解的時間、截至第28天發生疾病進展的患者比例、新冠病毒核酸和病毒載量的變化、安全性等。

  這項研究由李蘭娟院士牽頭，在全國32家臨床研究中心開展。如今，這項研究已取得期中分析結果：在有效性方面，與安慰劑組相比，接受VV116治療的患者至持續臨床症狀消失的時間、臨床症狀緩解的時間均顯著縮短，新冠病毒CT值（迴圈閾值）及病毒載量的下降速度也明顯快於安慰劑組；在安全性方面，VV116治療組在治療期間不良事件的發生率低，與安慰劑組相當。

  “先諾欣”的Ⅲ期臨床試驗則是國內外第一個針對奧密克戎毒株感染者達成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發熱、頭痛、肌肉或全身痛等11個症狀持續恢復”為主要終點的Ⅲ期臨床試驗，共納入全國20個省市自治區43家臨床參研中心1208例受試者。