近日，記者從黑龍江省藥品監督管理局獲悉，為做好藥品上市後變更管理，進一步優化營商環境，省藥監局對相關藥品生產場地變更情形進行了梳理並提出了實施辦法。

一、藥品上市許可持有人辦理“僅用於藥品上市許可持有人變更”B證需要準備哪些資料？

應按照國家藥監局關於實施新修訂《藥品生產監督管理辦法》有關事項的公告（2020年第47號）附件中“藥品上市許可持有人委託他人生產的情形”準備相關材料。提交在藥品上市許可持有人變更完成後並通過符合性檢查方生產的承諾書，可免於提交轉出方所在地省級局出具的同意受託生產的意見。

二、“僅限於藥品上市許可持有人變更”品種上市前，藥品上市許可持有人需要做哪些工作？

藥品上市前應按照相關技術指導原則要求開展相應研究工作，並按照相關規定提出上市前申請，經準予後方可上市銷售，包括：

（一）藥品生產場地變更申請。變更藥品生產場地的，藥品的處方、生產工藝、品質標準等應當與原藥品一致，持有人應當確保能够持續穩定生產出與原藥品質量和療效一致的產品。

（二）對於長期未生產品種，藥品上市許可持有人應提出恢復生產核查申請。

（三）對於未經過處方工藝核查的基本藥物和注射劑品種，藥品上市許可持有人應提出處方工藝核查申請。

三、因持有人變更、藥品準予上市後長期未生產或生產地址已廢止等因素，導致變更前的藥品質量數據缺失或不具有代表性、可比性，持有人如何開展藥品品種場地及製劑原料藥供應商變更前後質量對比研究？

藥品上市許可持有人開展質量對比研究的目的是為了評估變更前後產品的質量和穩定性是否具有一致性。若無變更前產品，首選採用原研產品或參比製劑，其次採用通過一致性評估的品種，最後可選擇市售主流產品進行對比研究，並經藥品監督管理部門認可。若無法開展對比研究，則應參攷新產品的要求進行研究申報。

四、藥品上市許可持有人在產品種整體變更生產地址，轉移品種涉及不同品種多種品規時，如何申請？

藥品上市許可持有人應按照相關技術指導原則要求，完成待轉移品種的研究和驗證工作。基於風險原則提出申請，選擇同劑型中一個具有代表性的品種和規格按照藥品生產場地變更相關要求向藥品監督管理部門提出申請，獲批後不同品種多種品規可以整體變更生產地址。除代表性品種以外的品種規格產品在上市前仍應按照《藥品上市後變更管理辦法》及相關技術指導原則要求，申報生產地址變更，經準予後方可上市銷售。

五、藥品上市許可持有人變更後繼續委託藥品原持有人生產，並且受託企業在1年內接受過省局符合性檢查的情形。發生實際生產前如何辦理生產許可？藥品上市前是否需要申請符合性檢查？

（一）藥品上市前，受讓方應辦理藥品生產許可證生產地址變更的許可，受託生產企業在持有人變更生產地址完成後，辦理藥品上市許可持有人接受委託生產的許可。

（二）藥品上市前不需要申請符合性檢查。

六、藥品上市許可持有人變更後，藥品再注册批准通知書上的生產地址如何與生產許可證上的地址相同？

藥品再注册週期為五年，再注册批准通知書內容以申報時品種資訊為准，在此期間如發生地址變更，可參照《藥品上市後變更管理辦法（試行）》（2021年第8號）第十四條：完成《藥品生產許可證》變更後，持有人憑變更後的《藥品生產許可證》提出申請，省局在藥品注册備案變更系統中對持有人藥品注册準予證明檔案及其附件載明的生產場地或生產企業的變更資訊進行更新。

七、在變更藥品生產場地時同時關聯其他藥品注册管理事項變更情形，如何開展？

在變更藥品生產場地的同時，生產設備、原輔料及包材來源和種類、生產環節技術參數、品質標準等生產過程變更的，持有人應當充分評估該變更可能對藥品安全性、有效性和質量可控性影響的風險程度，確定變更管理類別，按照有關技術指導原則和藥品生產品質管制規範進行充分研究、評估和必要的驗證，按照審批許可權，經國家藥監局準予、省局備案後實施或報告。

八、藥品上市許可持有人上市後變更生產地址，哪些情形需要申請符合性檢查？

一是藥品上市許可持有人變更後，新持有人從未經歷過符合性檢查，應申請符合性檢查；二是涉及的車間或者生產線未經過GMP符合性檢查的，應申請符合性檢查；三是已經過GMP符合性檢查的車間或者生產線發生改建、擴建的，應申請符合性檢查；四是其他需開展上市前藥品GMP符合性檢查的。

（圖片由省藥監局提供）