▲張林琦（清華大學醫學院教授、全球健康與傳染病研究中心主任）圖/受訪者供圖

2021年12月13日，天津市疾控中心在入境人員中檢出中國內地首份新冠病毒奧密克戎變異株（下稱“奧密克戎”）。一天後，廣州發現首例境外輸入奧密克戎陽性病例。自今年11月初首次在南非被檢出至今，一個多月的時間裏，奧密克戎已蔓延近80個國家和地區。

情况可能還在變糟。據新華社報導，12月15日至16日，肯雅、菲律賓和印尼3國衛生部分別宣佈，在境內首次發現奧密克戎毒株感染病例。

當地時間17日，美國疾病控制與預防中心（CDC）主任瓦倫斯基在白宮記者會上表示，預計奧密克戎毒株在未來幾周會成為在美國傳播的主導型新冠毒株。

歐洲疾病預防與控制中心發佈報告稱，奧密克戎變異株已在歐洲發生社區傳播。根據資料模型推演，在2022年前兩個月，歐洲境內的奧密克戎變異株感染者將超過德爾塔毒株。

不過，也有好消息。中國首款特效藥——新冠單尅隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法已經獲得中國藥品監督管理局（FDA）準予上市。

作為該藥研發團隊的負責人，清華大學醫學院教授、全球健康與傳染病研究中心主任張林琦告訴新京智庫，初步的研究表明，作為兩個抗體形成組合拳的一款特效藥，對奧密克戎保持了很好的抑制能力，“我們還是有很大的信心”。該藥也已經向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了申請上市資料。

那麼，面對不斷變異的新冠病毒毒株，我們的疫苗、特效藥是否還能始終有效應對？2022年新冠疫情能否轉好？全球抗疫該如何更好合作？近日，新京智庫為此採訪了張林琦。

變異對藥物有效性構成挑戰

新京智庫：從2021年11月份南非發現奧密克戎以後，在全球約80個國家或地區傳播。從現時世界衛生組織的數據來看，最近一周（12月12日-18日）新增病例最多的國家除了南非和美國，基本上都是在歐洲，比如英國、法國、德國、波蘭等。你如何看這個現象？

張林琦：在文宣上，大家可能認為奧密克戎是先從南非和波劄那等非洲南部國家傳播開來的，但也有一種說法是，其實奧密克戎毒株是從歐洲傳播出來的。現在大家最擔心的可能還是新病毒變異株對現有疫苗的逃逸能力。

這些都還在觀察中，也許這個病毒變異株會繼續擴大，傳播效率更高、在確診病例中佔有更大的比例。也有可能，過段時間被其他新的病毒變異株取代，所以現在還是一個在深入研究、觀察和評判的過程中。

新京智庫：確實，有官方組織在對奧密克戎的預判時還出現了前後矛盾現象。

張林琦：因為奧密克戎是個新確定的VOC（需要關注的變異株），確實還處於一個變化的行程中，因為奧密克戎流行和報告的數據質量也有一定的波動。有時不一定完全準確也是正常現象，特別是在掌握有限證據的情况下。囙此，對於奧密克戎還是要密切觀察、持續關注，才能做出有前瞻性的預判。

新京智庫：我們發現新冠病毒的每一次變異株出現，如果形成了較大的流行，都很容易讓公眾對疫苗的有效性產生懷疑。特效藥是否也存在類似問題？

張林琦：所有針對病毒的疫苗和藥物都會面臨同樣的挑戰，不管是藥物，還是疫苗，它們的一個重要特點就是對病毒要精准的識別。如果精准性、特异性是一款藥物、疫苗顯著的優勢，那一旦病毒發生在識別位點的變異，也可能成為這款藥物、疫苗的弱勢。所以公眾的擔憂也是情理之中的事。

▲現在大家最擔心的可能還是新病毒變異株對現有疫苗的逃逸能力。圖/pixabay

但是，從現在的一些初步結果看，現有疫苗和藥物對奧密克戎的抑制、保護效力儘管有一定降低，但還是能够起到一定的保護作用。疫苗加强針的目的，就是為了提高疫苗免疫力的同時，提高對變異株的識別和抑制。不過，加强針如何選擇和配伍最有效，有效性能够保持多久，還需進一步觀察。

特效藥一樣，不管是小分子藥物，還是抗體藥物，都面臨著病毒突變的挑戰。

向FDA提交申報材料了

新京智庫：你領導研發的中國首款特效藥在短短20個月時間內就從立項到準予上市，你如何評估這次“速戰速決”戰果？

張林琦：這個速度確實非常快。但是從整個過程的管理、監管的嚴格程度、合規合法合標準等方面，確實沒打任何的折扣，我們是按照最嚴格的標準來執行。特別是在安全性方面，有嚴格的要求和保障。為什麼能這麼快，主要依賴於我們在藥物研發方面積累的經驗，包括人才隊伍和科技知識的儲備，以及清華大學成熟的科技創新轉化機制，使得我們在實驗室產出的候選抗體，能够與深圳市第三人民醫院和騰盛華創迅速形成產業化合作夥伴，全力推動生產、臨床前、臨床研究和國際化進程。此外，我們得到了藥審中心和藥品監管的大力支持和推動，在審評審批應急機制的創新和優化方面，保障了我們抗體藥物研發的推進速度，也保證了質量，特別感謝和感激。

新京智庫：這款特效藥對新冠病毒來說意味著什麼？能否成為新冠病毒變異株的“剋星”？

張林琦：我們期待它是新冠病毒變異株的“剋星”。從現在的結果看，它對於多種突變株都保持著非常强的抑制能力。初步的研究表明，其中一個抗體對於奧密克戎是保持了很好的抑制能力，另外一個抗體對奧密克戎的防禦力有一定的降低，但是我們這款特效藥是由兩個抗體構成的組合拳。兩個抗體在一起，仍然對奧密克戎有很好的抑制能力。所以，我們有很大的信心。

▲2021年12月9日，清華大學醫學院展示的我國首款新冠抗體特效藥。新京報記者浦峰攝

這個實驗結果不僅僅在我們實驗室得到證實，也在美國監管部門和國外大學獨立實驗室都得到證實。多方實驗室的結果顯示都是同一個結論。

新京智庫：這款特效藥除了在國內上市，記得上次採訪時你介紹，在多個國家也做了三期臨床試驗。那在這幾個國家計畫什麼時候申請上市？

張林琦：我們申報的資料已經遞交給了FDA，也已接受兩三次FDA的詢問。我們也期待通過這些答疑和資料提交後，會在很短時間內得到FDA的批復。

新京智庫：現時就只是在美國提交材料了？

張林琦：對，當時做臨床實驗是在6個國家，包括美國、巴西、墨西哥、阿根廷、南非和菲律賓。臨床試驗的全部結果，已經經過仔細分析和整理，於12月中旬，向美國食品藥品監督管理局遞交了緊急使用申請，其他國家還沒有提交材料。我國藥監局已於12月8日正式批准此款新冠抗體藥物上市。

新京智庫：現時在當初做過三期臨床試驗的國家推廣這款特效藥是否面臨什麼困難？

張林琦：這款抗體特效藥被批上市之後，後續的生產和商業推廣在緊鑼密鼓的展開，但我不是這個領域的專家，所以這個問題還不好回答，主要還是騰盛華創團隊在負責。

新京智庫：全球而言，不斷傳出可以有效治療新冠肺炎的特效藥，但截至目前真正被審批通過上市的只有幾款。你認為主要原因是什麼？

▲2021年12月9日，清華大學醫學院，張林琦教授展示我國首款新冠抗體特效藥。新京報記者浦峰攝

張林琦：研發一款新藥，從啟動到最終上市，是一個漫長的過程，平均需要大約10年的時間。但是在過去兩年，我們已經有幾款新冠藥物獲得授權，這已經是“光速”。這不是“慢”，而是“快”的一個過程，也不“小”，而是取得了很大的進步。

因為這麼快，也有一些人對藥物的安全性產生擔心。其實，不管獲得批准的哪款疫苗和藥物，都是按照最高的標準開展的臨床試驗和審評審批的。我們這款抗體藥在4大洲6個國家111個臨床試驗基地，開展國際高水准的隨機雙盲對照臨床試驗。這是藥物臨床研究的金標準。在這種情況下，能够取得這麼好的療效，住院率和死亡率降低80%，是很難得的。

2022年，大家還是要有信心

新京智庫：你與天津醫科大學周東明教授、雲南沃森生物合作研究的黑猩猩腺病毒疫苗現在進展到了哪個環節？

張林琦：臨床二期試驗已經接近尾聲，正在對試驗結果進行解盲過程中。我們對疫苗抱有特別大的期待。因為這款疫苗也是咱們國家科技部、衛健委支持的5條疫苗研發路線之一。它可以展示我們在新的（疫苗）科技上，特別是在利用黑猩猩腺病毒載體的科技平臺上發揮出更大的作用。

新京智庫：這與滅活疫苗的區別是什麼？

張林琦：滅活疫苗是活病毒在體外經過特殊處理後，在保證安全的前提下在受試者體內產生以體液免疫為主的疫苗策略，從而抵禦病毒入侵。黑猩猩腺病毒疫苗是針對新冠病毒S蛋白（其通過人體ACE2蛋白進入人體細胞複製病毒從而達到傷害身體目的，囙此S蛋白被稱為是新冠病毒進入人體“鑰”，ACE2蛋白被稱為“鎖”）作為主攻目標的疫苗策略。這種疫苗策略，在誘導免疫的精准性和靶向性上有很大優勢，並且，可以同時誘導體液免疫和細胞免疫兩大關鍵免疫反應。至於這種優勢是多少，結果是什麼，我們還是需要具體數據的評估，也期待在很快的時間內會出現比較令我們期待的結果與大家分享。

▲清華大學教授張林琦（左二）在實驗室。圖/受訪者供圖

新京智庫：近期國內多地疫情零星四起，12月初是在內蒙古呼倫貝爾、黑龍江哈爾濱，中旬就轉到浙江紹興、寧波等地。對於這種疫情形勢，你之前說要堅持多種疫苗策略，現在還堅持這種主張嗎？

張林琦：我覺得推進多種疫苗策略非常重要。從我們科學研究的角度來說，加强針，特別是异源疫苗加强會在機體內誘匯出更加廣譜及更加持久的免疫反應。所以，多條路線推進就是一個（讓不同疫苗）相互彌補缺陷，共同提高（抑制和保護能力）的過程。

所以，我仍然堅持剛開始的觀點，需要多個策略同時推進。在保證安全性的前提下，儘快開展异源的免疫交叉評估，從而實現提高我們的“免疫屏障”。有些已開發國家的醫藥監管部門，已經準予了多種异源疫苗交叉免疫策略的使用，這給我們國家，不管是政府政策制定、審評審批、還是研究重點，都提供了重要的參攷和借鑒。

新京智庫：你認為2022年全球疫情能否好轉？

張林琦：我們都希望儘快轉好，但我們必須抱有很大的警惕性。因為一方面我們的免疫屏障尚未有效建立，另一方面是新冠病毒還在不斷變異。所以如何築起有效的免疫屏障，能够對所有新冠病毒突變株都具有抑制能力，是未來要做好的關鍵性工作。對於病毒突變，我們把控不了，但我們必須做的，是不斷提高疫苗的保護能力，提高疫苗接種率，從而在更大程度上實現阻斷病毒傳播。如果阻斷病毒傳播了，就會大幅度降低重症率和死亡率，降低在傳播過程中可能發生的病毒突變。所以，還是要在醫學干預措施上下功夫，特別是在提高疫苗的效率、覆蓋率等方面，再加上新冠抗體藥物和未來出現其它藥物品種，充分和綜合利用這些防治手段，才有可能抑制病毒進一步突變，把疫情控制在最低水准。

新京智庫：實際上好像很困難。

張林琦：因為每次變化都會給我們帶來很大挑戰。不僅對我們的精神是挑戰，對我們的科技手段，疫苗和治療的方法都是很大的挑戰。所以，科技界從來沒有停止對新冠病毒變異和流行的監測，也從沒有停止對於更好的、更强大的疫苗和藥物進行研究。所以，大家還是要有信心、耐心。

“大疫情面前沒有一個國家是豁免的”

新京智庫：我們發現這一次奧密克戎被世衛組織正式命名時，很多國家都採取了行動，像美國、日本第一時間就熔斷了來自非洲南部國家的班機。相比於疫情早期，非常快就採取了封控措施。這是一個好現象嗎？

張林琦：這是好現象。對奧密克戎在這麼短時間內，一些國家就認為它有可能是一個新的VOC，並採取干預措施，這就給後續採取相應措施爭取到了時間，指明了方向。

無論是在基礎、臨床，還是在企業開發，都對奧密克戎展開了全方位的研究，希望能夠利用我們已經建立的平臺科技和手段，研發出更精准的診斷方法、更有效的藥物和疫苗。對於奧密克戎，我們現在要回答的問題主要就是疫苗和藥物的保護力，這個還需要一定的時間才能徹底清楚。

新京智庫：因為受疫情等因素的疊加影響，全球多個國家經濟陷入較大的困境。你認為2022年在共同抗疫上我們應該做點什麼？

張林琦：疫情的終結，必須依賴科學和强有力的公共治理和執行。從醫學干預手段上講，我們必須研製出更有效、更廣譜、更持久的疫苗和藥物，在保護自己的同時，最大限度地保護全世界人民的生命安全，實現人類命運共同體的目標。特別是對於一些开发中国家，對於有需要的國家，我們一定要盡最大能力去幫助、推動和促進，不僅授之以魚，更要授之以漁，才有可能構築長久和堅固地免疫屏障，為共同發展提供堅實保障。科技力量在抗疫過程中所發揮的作用將會越來越大。

所以，全球合作還需要進一步加強。大疫情面前，沒有一個國家可以豁免。病毒不認國界，人類抗疫也不能被國界封鎖。雖然在合作體制機制上不可避免地會遇到這樣那樣的問題，但在世衛組織協同下，我們必須團結起來，通過雙邊或多邊組織開展國際合作，才是戰勝疫情的唯一選擇，各掃門前“雪”是不可能戰勝這次新冠疫情的。

新京智庫：從你的經歷來看，國際合作過程中有沒有遇到一些比較突出的問題？

張林琦：在國際合作方面，大家的合作欲望還是很强的。但這兩年變化還是比較大的，特別是由於一些國家的固步自封，在國際合作中已經產生了很大的負面影響。希望這種短視只是暫時的，不會進一步影響科技戰疫的國際合作。

科技抗疫越來越需要國際合作，因為它需要人才的交流，資訊的交流，物質和試劑的交流，需要全世界，擰成一股繩，心往一處想，勁往一處使，才有可能克服大疫情帶來的前所未有的挑戰，我們也才能够儘快恢復盼望已久的正常生活。

新京智庫訪談員|肖隆平

編輯|張笑緣

校對|王心