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已知的7000多種罕見病不過是“冰山一角”，有的人到最後都不知道自己得的是什麼病

浙大二院神經內科五病區，是專門收治罕見病患者的病區，這裡也是全國唯一的“罕見病病區”。

成立病區是出於現實考慮，罕見病患者一方面承受著巨大痛苦，一方面又出於“怪病”的耻感，加之看病確診要好幾天，吃住行都很不方便，很多患者門診就診一次後就走了，隨訪非常艱難。全國罕見病著名專家、浙大二院副院長吳志英教授迫切需要搞清楚這些疾病，希望能為患者提供精准的診治。

就這樣，在深耕罕見病23年後，吳志英教授終於在浙大二院開創了“神經內科五病區”的罕見病病區。在病區及研究中心兩者加持下，罕見病患者就診方便了很多。入院後，通過初步的基因篩查，大多數罕見病能够在一周內得到確診。

“2018年中國罕見病目錄中的121種罕見病，如今都在病區及研究中心的綜合管理範圍之內。”吳志英教授說。

9月9日上午，《都市快報》記者來到浙大二院7號樓，上電梯到6樓，神經內科五病區就坐落在這裡。亨廷頓舞蹈病、肝豆狀核變性、脊髓小腦性共濟失調、肌萎縮側索硬化……很多人連聽都沒有聽說過的毛病，在這個病區裏不足為奇。

病區一共有24張床位，現時住著23比特罕見病患者。這些患者當中年齡最大的67歲，最小的僅10歲。

讓我們一起來認識這個病區裏的幾比特患者。

阿罵、媽媽早早離世，30歲的姐姐去年也開始發病，27歲脊髓小腦性共濟失調，患者王毅能等到特效藥研發出來的那一天嗎？

27歲的浙江小夥王毅，看起來並不像一名患者，高而挺拔的個子，理著清爽的短髮，一身運動裝，看上去陽光帥氣。但只有他自己心裡清楚，他和他家人的命運，冥冥之中似乎難逃疾病的魔爪。

在他印象中，自己七八歲時，就看到媽媽走路會身體搖晃，不過那時媽媽還能控制住自己。到他11歲左右，媽媽因為走不穩而經常摔倒在地。隨著病情的加重，到了媽媽36歲的時候，她已經只能長期臥床，說話逐漸含糊不清。再後來，連吃東西都變得困難，常常是一口飯含在嘴裡咽不下去……46歲那年，媽媽離開了人世。

王毅沒有見過自己的阿罵，在他還沒出生的時候，阿罵就去世了。據說阿罵生前，和媽媽的症狀差不多。

沒有人知道，她們得了什麼病。

然後，相同的症狀又出現在了他姐姐身上。

“我姐姐比我大3歲，去年開始走路不穩。後來通過基因檢測，確診了這個毛病，脊髓小腦性共濟失調。現在她走路已經搖晃顛簸，沒辦法一個人獨立行走，辭了工作在家。”

親眼看到媽媽被病痛折磨，姐姐也沒有倖免，他這次專程趕到浙大二院，是為了做基因診斷，明確自己是否也患有“脊髓小腦性共濟失調”。

讓他下這個决心的是因為今年他結婚了。

“我不想以後我的孩子也重複同樣的命運。”王毅說。

“脊髓小腦性共濟失調”是一種常染色體顯性遺傳的疾病，也就是說，如果父母有一方是該基因的攜帶者，那麼有1/2的概率會遺傳給下一代。更糟的是，這個病現時還沒有特效藥。

王毅說，“姐姐多年前就生了孩子，那時還沒有發病，她也不知道自己有這個遺傳病，通過自然受孕就把孩子生下來了。不過還好，通過基因檢測，孩子沒有遺傳。”

但王毅不想冒這個險，所以他要確診自己是否也得了這個病。

第二天，王毅的基因檢測結果出來了——脊髓小腦性共濟失調3型。對於這個結果，王毅表面看起來很平靜，似乎已經有了心理准備。

他問醫生，如果做試管嬰兒，是不是不會遺傳到下一代？

吳志英教授團隊的餘昊醫生告訴他，“在試管嬰兒科技的幫助下，通過人工干預，在孕前篩選出健康的胚胎進行移植生育，可以把致病基因遺傳阻隔掉，不會遺傳到下一代，有利於家庭計劃。”

餘昊醫生說，雖然現時還沒有特效藥物可以治療此症，但平時重視身體的保養，注意飲食、起居，多做做有助於鍛煉平衡協調力的運動，配合小腦萎縮症需要的複健訓練，持之以恒地練習，有助於延緩病情發展的速度。

現在，王毅和他家人最企盼的是，治療脊髓小腦性共濟失調的特效藥能够早日上市，給他和正遭受此病痛苦的患者帶來希望。

終於等來了救命藥，一年140多萬的治療費，還進了浙江醫保，29歲57斤的龐貝病女孩林佳：只要活著，就有希望等到見好的那一天

29歲的林佳是一名龐貝病患者，被媽媽推著輪椅來到醫院。大大的眼睛，白皙的皮膚，紮著俐落的馬尾辮。由於嚴重的肌肉萎縮，身高1米56的她瘦得只有57斤，可謂“皮包骨頭”。

“我這次來是打第二針。”林佳說。

“現在想起來，女兒可能在很小的時候就已經患病了。”林佳媽媽說，“她小時候很瘦弱，但和其他孩子比，只是動作稍顯笨拙，跑步比較慢而已，並沒有太多的不同。直到上了高中，女兒的體力逐漸明顯低於常人，走樓梯很費勁，甚至都跨不上公交車，我這才意識到女兒可能是生病了。”

為了查清楚原因，媽媽帶著林佳去醫院檢查，“那是十年前了，當時沒有做基因檢測，醫生根據肌電圖等檢查結果，懷疑是‘進行性肌營養不良’，沒有特效的藥物可以治療。”

2011年，林佳高中畢業後考入杭州一所高校。可大一還沒上完，她就已經無法正常走路了，只能休學回家。

林佳媽媽以前在商場裏上班，女兒休學後，她辭了工作專職在家照顧她。“我們家是農村自建房，一共三層，沒有電梯，平時女兒上下樓都是我背著她，上廁所也要攙扶著，身邊離不開人。”

雖然不能再去上學，可林佳對未來還是充滿了希望。“以後等病好了，總要有個大學文憑才能去找工作。”於是她在網上報了工商管理課程，每天坐在電腦前認真上課。兩年時間，她通過努力拿到了畢業證。

但身體越來越糟。

2014年，林佳因呼吸衰竭被送到醫院搶救。當時情况很危急，如果再惡化下去，就要進ICU切開氣管插管了。所幸，林佳還是挺了過來，在呼吸科普通病房住了一個多月後出院。不過從那以後，她就離不開呼吸機了。

林佳記得很清楚，出院回家前，他們花2萬多元買了一臺無創呼吸機。美好的青春才剛剛開始，生活卻被呼吸機牢牢“鎖”住了。最近這7年，她的生活半徑只有呼吸管能够到的地方。

面對似乎看不到希望的人生，林佳依然沒有放棄。尤其是近年來，她一直在尋找自己的病因，也關注到有許多罕見病的藥物陸續研發上市，又有好幾種罕見病的特效藥進了醫保。

今年6月，她找到了吳志英教授。在吳教授的建議下，做了基因檢測，最終確診為龐貝病（晚髮型），也解開了她多年“體弱”的真正謎底。

作為罕見病，龐貝病的診斷率並不高，很多患者往往被漏診，我國現時已確診龐貝病患者僅百餘人，浙江省確診的龐貝病患者僅十餘人。

不幸中的萬幸，龐貝病現時已經有了治療的藥物。只是費用極為高昂，以體重來計算藥費，體重越高，用藥量越大，費用越高。以林佳的體重57斤為例，注射一次6萬元左右，一個月需要注射兩次，一年治療費高達144萬元。

幸運的是，從2020年7月1日起，龐貝病的藥物正式納入浙江省罕見病用藥保障支付範圍，這意味著浙江省的10多名龐貝病患者終於能用上“救命藥”了。

“這個病不僅有特效藥，還進了浙江省的醫保。否則每年上百萬元的治療費用，真的是想也不敢想！”林佳的媽媽說，她覺得很幸運，全世界目前有7000餘種罕見病，其中有藥可治的不到5%。她堅信，只要堅持用藥，女兒一定會好起來，只是需要點時間而已。

今年8月23日，林佳終於用上了“救命藥”。當一滴滴液體緩緩流入林佳體內，她和媽媽滿懷期待。在期待中，她感覺到自己的身體確實發生了微妙的變化，“好像比以前更有力氣，身體比以前輕鬆多了！”

林佳也相信，接下來的日子一定會越來越好，終有一天，她能像正常人一樣大口呼吸，在陽光下自由行走。

“只要活著，就有希望等到見好的那一天。”林佳說。

立志當醫生的21歲湖北小夥，在杭州確診肝豆狀核變性，有辦法治療且費用不算昂貴，我是罕見病患者中的“幸運兒”

如果沒有患上這個罕見病，21歲的湖北小夥何宇和同學們一樣，正坐在醫學院的教室內，汲取醫學知識——他的志向是像爸爸一樣，成為一比特救死扶傷的醫生。

2020年1月，何宇念完大三第一學期，高高興興回家過年。到家後，他感覺右腿有點使不上勁，以為是趕路累了，又值國內新冠疫情大暴發，一家人也沒放在心上。

這樣的情况大概持續了半年。直到9月開學的一天，何宇給遠在深圳工作的爸爸打去電話，說自己右腿痛，上樓梯也有些困難。爸爸沒往壞處想，讓兒子先去醫院掛個骨科拍個片。

CT片顯示骨頭正常，僅有一點腿部水腫，何宇重新回到學校。可那時，上到四樓的寢室，他已經比其他同學要走得慢很多。

到了11月，何宇的右腿還是痛得厲害，抬左腿也變得費力，在同學的攙扶下，他換了家醫院重新拍片：腿部CT片的結果和上次一樣，腿沒有毛病。

到了2021年1月，何宇的病情發展得很快，出現了手抖的現象，經常拿不穩筷子，扣不上紐扣，接著連說話也開始含糊不清。當醫生的爸爸立刻警覺起來，意識到這可能不是腿的問題，趕緊和妻子從深圳趕回湖北。

輾轉了湖北多家醫院，兜兜轉轉了一個多月，大年初二，在武漢同濟醫院，何宇被懷疑得了“肝豆狀核變性”。

肝豆狀核變性？何宇清楚記得，念大三那會兒，曾經在《神經病學》這門課上學過這種罕見的神經系統疾病。他怎麼都沒想到，這個病落在了自己身上。

何媽媽感覺天都塌了下來，幾天幾夜睡不著覺，天天以淚洗面。“當時真的難以接受，兒子一直健健康康的，怎麼突然變成了這樣？”何宇媽媽說，“丈夫安慰我，說早診斷早治療，還是有很大機會康復的，我才稍微感覺好受些。孩子很懂事，可能也不想我擔心，他表現得很樂觀。”

在同濟醫院醫生的建議下，今年3月，何宇來到浙大二院神經內科五病區接受治療。

做了基因檢測、腦部核磁共振、肝臟B超等一系列檢查，吳志英教授確診何宇得了“肝豆狀核變性”，並制訂出相應的治療方案：藥物排銅為主要治療手段，平時保持低銅飲食，避免吃堅果、牡蠣、蘑菇、巧克力等含銅量高的食物。

從深圳到杭州，每次往返乘坐飛機。這次已經是何宇第6次入院。

“每個月都要住7天院進行藥物排銅，每次花費萬把塊錢吧。第二個療程開始，孩子走路就不用我扶了。”何宇媽媽說，“醫生讓孩子多鍛煉手脚，有時候我就陪他打打撲克，現在他筷子拿得挺好。上回住院，碰到一個和我兒子得了一樣毛病的小夥子，他才18歲，治療兩年了，走路和說話都恢復得很好，給了我們很大的信心。”

對於患病這件事，何宇倒是非常坦然和樂觀。因為他知道，在所有罕見病當中，只有極少數的可以治療，而肝豆狀核變性就是為數不多可治療罕見病之一，而且效果不錯，他已經算是其中的“幸運兒”了。

“生病就治唄，不害怕。我今天感覺特別好，想早日回到學校繼續上課。”一旁，何宇一字一頓地說出，儘管他還有些口齒不清，但大家都能聽明白。說完，他站起身，在病房裏走了一圈，笑得很燦爛。

兩個學齡前女兒，都患上不明“怪病”，身為檢驗科醫生的父親，鍥而不捨找到病因

新疆的林先生是一比特檢驗科醫生，他有兩個女兒，大女兒4歲多，小女兒1歲多。大女兒1歲7個月開始學走路，但走路一直不穩，直到現在還搖搖晃晃，雙腿像踩在輕飄飄的棉花上一樣。去醫院做檢查，運動神經基本正常，頭顱核磁共振、神經B超、代謝物檢查等都正常。

林先生和妻子帶著大女兒輾轉多地著名的神經內科就診，掛了20多次專家號，臨床診斷為“遺傳性感覺神經病”，但做了2次基因檢測，都沒找到明確的致病基因。

因為大女兒的異樣，小女兒出生後林先生就多留了一份心。小女兒1歲多開始學走路的時候，林先生特地檢查了她的膝跳反射，發現她都沒有。小女兒會不會也患上和姐姐一樣的“怪病”？於是，也給小女兒做了基因檢測，也沒有找到明確的致病基因。

他輾轉重慶、成都、北京多地就診都無法確診。

林先生自己判斷女兒的病應該是某種遺傳罕見病，身為醫學工作者，林先生仔細分析了兩個女兒的基因檢測報告，“發現我們家兩個丫頭都存在相同的COX20基因複合雜合突變，是我和我媳婦遺傳的。”

沿著這個線索，林先生在生物醫學文獻資料庫PubMed上蒐索相關的關鍵字，功夫不負有心人，結果搜到了吳志英教授團隊幾個月前剛發表的一篇英文論文。

“我覺得很可能找到了病因，我們家大女兒的症狀與您團隊發表的文章非常相符。”林先生很想知道女兒的疾病如何確診，最終預後如何，可以採取什麼治療措施。他給吳志英教授發了一封電子郵件。

林先生蒐索到的這篇論文，2021年3月發表在神經科學領域的權威期刊Brain雜誌，這是吳志英教授團隊歷時6年的研究成果。

浙大二院罕見病門診有不少遺傳性感覺神經病患者，吳志英團隊敏銳地發現，在來就診的患者中，有8名患者的COX20基因都發生了複合雜合突變，由此推測，這個突變的基因會不會就是他們患病的共同原因呢？

於是，團隊成員開始跟踪隨訪這8比特患者，深入探索COX20突變的致病機制，最後形成的證據鏈表明，COX20突變確實會降低神經細胞功能，從而破壞感覺功能。

和吳志英團隊取得聯系後，林先生請北京的專家再次結合基因檢測結果分析病因，最後北大醫院的專家也認同疾病是COX20基因突變導致的遺傳性感覺神經病，至此，縈繞在他心頭的謎團終於解開了。

明確病因後，林先生最關心的是女兒的病將來預後如何，有沒有治療的方法？

吳志英教授團隊的餘昊醫生告訴他，浙大二院這8名患者中，有1名已經40多歲，雖然存在走路不穩、肌肉萎縮和足關節的一些問題，但不影響生命，仍然可以正常工作生活。

雖然現時針對COX20基因突變導致的遺傳性感覺神經病還沒有特效藥，但餘昊醫生的回復大大緩解了林先生一家的焦慮。林先生說，如果後續有新的治療方法和臨床試驗，他們家願意參與團隊的研究。

已知的7000多種罕見病不過是“冰山一角”，有的人到最後都不知道自己得的是什麼病

罕見病的家族成員一直在不斷發展中。現時，世界上被人們所認識到的罕見病超過7000種，但每年仍然不斷有新的罕見病被發現，保守估計我國的患者在2000萬人以上，其中大部分屬於“未診斷疾病“。

未診斷疾病可能是包括具有共同特徵的未命名疾病組、錶型良好描述的疾病、分子基礎未知的疾病或由未知的非遺傳因素引起的疾病，大多數在醫學上還未被充分認識，是一個全球性的健康問題，需要國際科學和醫療保健方面的努力。

從這個角度來說，能確診自己得了哪種罕見病的患者，已經屬於“幸運兒”，因為有的人即使得了病，可能始終不知道自己是什麼病。

罕見病的診斷不是最困難的，

真正的難題是治療

吳志英教授說，臨床上，有許多人和林先生一家有著類似經歷，輾轉多地就醫，卻始終無法明確病因。

國際罕見病研究聯盟（IRDiRC）2017-2027年的目標之一，是所有在醫學界已有先例的疑似罕見病病例，在初診後的一年內得到診斷；所有現時疑難未診斷病例將進入全球合作下的診斷和研究流程。疑難未診斷疾病是醫療領域“人類認識疾病的終極挑戰”。

不過，在吳志英看來，罕見病的診斷還不是最困難的，真正的困難是在治療上。

在已知的7000多種罕見病中，僅有不到5%存在有效治療方法，中國第一批罕見病目錄囊括的121種疾病種也僅有約60%“有藥可治”，多數罕見病當前治療存在空白。

“儘管現實很殘酷，但我希望患者不要失去信心。”吳志英教授說，“有些罕見病還沒有治療藥物，我希望患者明白，活著最重要，活著就有希望，也許三五年後藥物就能研發出來了。

來源：浙大二院

作者：俞茜茜張靜

責編：田棟梁

校對：臧恒佳

製版：舒茜