9月3日，國家藥監局（NMPA）官網公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）已正式獲批。瑞基奧侖賽注射液此次獲批的適應症為：用於治療經過二線或以上系統性治療後成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

這是藥明巨諾首款獲批上市的創新產品，成為中國第二款獲批的CAR-T產品，也是中國首款1類生物製品的CAR-T產品。

今年以來，國內CAR-T產品發展迅速，在短短3個月之間，已有2款CAR-T產品獲批上市。

中國第一款獲批的CAR-T產品是複星凱特公司的奕凱達（阿基侖賽注射液），在今年6月份剛上市。用於治療既往接受二線或以上系統性治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。

據網傳藥品銷售訂單顯示，奕凱達零售價為120萬元/袋（約68ml）。

120萬的天價藥，效果如何？

據澎湃新聞報導，8月26日，一名罹患“彌漫性大B細胞淋巴瘤”患者陳阿姨從上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院血液科辦理了出院手續。陳阿姨也成為了CAR-T科技獲批後，全國首位接受CAR-T藥品回輸治療後，首個被評估症狀完全緩解的患者。

瑞金醫院副院長、血液科教授趙維蒞表示，這一病例的治療，將為其他將接受CAR-T治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者增添很大的信心。

但是120萬的天價藥，普通患者又要何時才能用上這款“神藥”？為什麼這款藥的價格如此之高？

據悉，該科技的原理是將病人的免疫細胞體外强化改造後輸回體內，建立起更強悍的免疫系統，抗擊癌細胞。與傳統手段相比，它的優勢是只用注射一次，50%患者的生存期能够由原來的半年延長至4年。

天價神藥的來龍去脈

奕凱達的前身是美國吉利德公司生產的抗人CD19 CAR-T細胞注射液（YESCARTA），經該公司授權並技術轉移給國內公司進行生產。YESCARTA於2017年由FDA準予上市，在美國定價高達37.3萬美元。

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CAR-T細胞療法被認為是極有前景的細胞免疫抗癌療法，其原理是將T細胞進行改造，使它裝備有特异性識別癌細胞的腫瘤嵌合抗原受體，就像給飛彈裝備了高精度導航器，使T細胞可以高效地識別體內腫瘤細胞，通過免疫殺傷機制來殺滅癌細胞，從而達到治癒或緩解腫瘤的效果。

CAR-T細胞療法原理。doi: 10.1634/theoncologist.2019-0646.

奕凱達及其前身YESCARTA是第二代CAR-T細胞，除了可以靶向進攻腫瘤細胞的CD19分子，還額外新增了CD28共刺激區，而這也是區別於第一代CAR-T細胞的重點所在。研究已經證實，含有CD28共刺激區的CAR-T細胞可以更快地攻擊腫瘤細胞，殺傷力更大。

神藥何時可以普及

要普及就必須解决兩個問題：一、擴大適應證；二、降低價格。

CAR-T細胞療法現時還僅限於血液系統腫瘤，對實體瘤如肺癌、乳腺癌等效果不佳。因為實體瘤具有更複雜的免疫微環境，面臨著低氧、高酸和免疫失衡等多種因素的干擾，CAR-T細胞的擴增效率和維持時間都大打折扣。

要想讓更多的腫瘤患者用上CAR-T細胞療法，必須在理論上有所突破，工藝上進一步革新。

另外，奕凱達在短期內很難出現大幅降價，這主要是因為藥物的製作工藝複雜。CAR-T細胞需要液氮下長期儲存，CAR慢病毒也需要-80℃冷鏈運輸，運輸半徑不超過4小時，這些都讓成本大大新增。

目前國內參攷了美國現行的CAR-T經驗。FDA強制要求，CAR-T產品只能在經認證的治療中心進行使用，並由經過培訓的醫生提供，這些治療中心大多是醫院的血液和骨髓移植部門，並且整個治療過程從細胞收集、儲存、運輸和接收都有既定流程和數據要求。

而且，奕凱達現時的適應證有限，患者群體並不廣泛，要想儘量短期內回收成本，只能高價出售。

CAR-T細胞製作流程。view.inews.qq.com

奕凱達的前身YESCARTA已經被納入美國醫保，這樣患者需要自費約原價的20%，但仍然不菲。

奕凱達是否會被納入中國醫保呢？

由於我國近年來醫保財政壓力一路上昇，很多受眾更廣泛的藥物尚未納入醫保，奕凱達作為上市後還需進行4期臨床試驗的藥物，醫保短期內為其打開綠色通道的可能性不大。

奕凱達的上市為我國腫瘤治療打開了一扇新門，具有重要的臨床價值。但現時全球CAR-T細胞療法還處於初期，廣泛普及還任重而道遠。相信當我們逐步實現科技的完全獨立，並隨著國家財政實力的不斷提升，未來更多的腫瘤患者會成為新療法的受益者。

在當前階段，普通人拿120萬博四年，究竟值不值呢？

參考文獻：

1、Caron A Jacobson，et al. Axicabtagene Ciloleucel in the Non-Trial Setting: Outcomes and Correlates of Response，Resistance，and Toxicity. J Clin Oncol. 2020 Sep 20；38（27）：3095-3106. doi: 10.1200/JCO.19.02103.

2、Irene Papadouli，et al. EMA Review of Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta）for the Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Oncologist. 2020 Oct；25（10）：894-902. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0646.

來源|梅斯醫學

編輯| Jessica