根據世界衛生組織國際癌症研究署（IARC）發佈的2020年全球最新癌症負擔數據。肝癌的發病率位居所有癌症的第六比特，2020年新增91萬肝癌患者，而肝癌的死亡人數則高居所有癌症的第三位，2020年有83萬人死於肝癌。

眾所周知，我國是肝癌世界第一大國，2020年我國新增肝癌患者41萬，有39萬人死於肝癌。肝癌新增人數和死亡人數均佔據全世界近一半。

肝細胞癌（HCC），是最常見的肝癌類型，占原發性肝癌的90%，是一種侵襲性惡性腫瘤，由於早期診斷困難，病情進展快，大部分患者確診時已進展到中晚期，幾乎沒有有效的治療選擇，5年生存率僅15-18%左右。

侖伐替尼（lenvatinib），是一種口服多靶點酪氨酸激酶小分子抑制劑，於2015年獲得FDA準予上市，用於治療晚期肝細胞癌患者，但這種藥物的臨床獲益有限。

2021年7月21日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海腫瘤研究所覃文新研究員、翟博副教授、東方肝膽外科醫院周偉平教授，及荷蘭癌症研究所RenéBernards院士作為共同通訊作者，在國際頂尖學術期刊Nature發表了題為：EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib的研究論文。

研究團隊通過CRISPR篩選，發現皮生長因數受體（EGFR）的抑制在肝癌中與侖伐替尼是合成致死的。體外細胞實驗和動物模型實驗均表明，EGFR抑制劑和侖伐替尼聯合用藥，表現出有效的抗腫瘤作用。

更重要的是，研究團隊還進行了臨床試驗，EGFR抑制劑和侖伐替尼聯合用藥，讓原本對侖伐替尼無反應的晚期肝細胞癌患者產生了有意義的臨床反應。

首先，研究團隊對激酶進行CRISPR-Cas9遺傳篩選，發現表皮生長因數受體（EGFR）的抑制在肝癌中與侖伐替尼是合成致死的。

接下來，研究團隊發現，EGFR抑制劑吉非替尼和侖伐替尼的組合，在表達EGFR的肝癌細胞及小鼠模型中，都能有效抑制腫瘤增殖。

從機制上講，侖伐替尼治療對成纖維細胞生長因數受體（FGFR）的抑制導致EGFR-PAK2-ERK5訊號軸的迴響啟動，而EGFR抑制劑能够阻斷該訊號軸，從而恢復侖伐替尼治療效果。

有50%的晚期肝細胞癌患者高表達EGFR，這意味著這種聯合療法對這些患者具有有價值的應用前景。

仁濟醫院金浩傑、史瑤平、呂遠遠、東方肝膽外科醫院袁聲賢為共同第一作者，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海腫瘤研究所覃文新研究員、翟博副教授、東方肝膽外科醫院周偉平教授，及荷蘭癌症研究所RenéBernards教授為共同通訊作者。

參考資料：

https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/